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他汀類藥物引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的調(diào)查分析
[摘要] 目的 對(duì)他汀類藥物誘發(fā)相關(guān)性疾病的不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析與研究。 方法 選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例他汀類藥物所致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，即對(duì)引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的藥物以及具體不良反應(yīng)情況進(jìn)行探究。 結(jié)果 他汀類藥物所致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者中，男性與女性發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(56.25%比43.75%，P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率最高(63.75%);9例肌痛(11.25%)，均服用了辛伐他汀藥物;23例肌炎(28.75%)，其中有12例服用了辛伐他汀，9例服用了阿托伐他汀，2例服用了普伐他汀;48例橫紋肌溶解癥(60.00%)，其中有33例服用了辛伐他汀，8例服用了洛伐他汀，4例服用了阿托伐他汀，2例服用了氟伐他汀，1例服用了普伐他汀。 結(jié)論 服用如辛伐他汀等他汀類藥物后，患者可能會(huì)出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)，尤其是老年患者，對(duì)此應(yīng)采取積極有效的措施，以最大限度地預(yù)防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
[關(guān)鍵詞] 他汀類藥物;橫紋肌溶解癥;相關(guān)性肌病不良反應(yīng)
他汀類藥物是一種羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，不僅可以抑制膽固醇的合成，還能制約這一途徑內(nèi)的其他物質(zhì)(如多萜醇)代謝[1];其不但具有降血脂的功效，且還具有緩解再灌注心肌損傷、優(yōu)化血管內(nèi)皮功能、抗氧抗炎等功效。臨床上較為常見的他汀類藥物具體有西立伐他汀、辛伐他汀以及洛伐他汀等，該類藥物治療效果顯著，不良反應(yīng)少，安全可靠度高等，但在服用過程中依然會(huì)引起不良反應(yīng)，如肝酶上升、肌肉毒性反應(yīng)等[2]。鑒于此，筆者對(duì)我院所收治的80例他汀類藥物致肌病不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床提供指導(dǎo)。
1、資料與方法
1.1一般資料
選取我院2013年5月～2014年5月所收治的80例患者作為研究對(duì)象，本組患者均使用了他汀類藥物進(jìn)行治療，且出現(xiàn)了相關(guān)性肌病不良反應(yīng)。其中，男性患者45例，女性患者35例;年齡22～71歲，平均(46.7±1.9)歲。
1.2方法
對(duì)80例他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，具體分析內(nèi)容為患者的性別、年齡、服藥情況以及不良反應(yīng)發(fā)生情況等。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 18.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2、結(jié)果
2.1 不同年齡段誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)患者中男女比例的統(tǒng)計(jì)
因服用他汀類藥物而導(dǎo)致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的80例患者中，男性45例(56.25%)，女性35例(43.75%)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);年齡在60歲以上的患者，其相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率最高，為63.75%(51/80)(表1)。
表1 80例患者誘發(fā)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的性別和年齡統(tǒng)計(jì)
2.2 相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的具體病癥及藥物品種的統(tǒng)計(jì)
80例患者中，相關(guān)性疾病不良反應(yīng)主要為肌痛、肌炎、橫紋肌溶解癥，其中54例服用了辛伐他汀(67.5%)，8例服用了洛伐他汀(10.0%)，13例阿托伐他汀(16.3%)，3例普伐他汀(3.8%)，2例氟伐他汀(2.5%)(表2)。
表2 相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的具體病癥及藥物品種的統(tǒng)計(jì)
3、討論
3.1 研究結(jié)果分析
通過研究分析發(fā)現(xiàn)，本組中有45例男性，35例女性，男女間發(fā)病率比較無顯著性差異。由于本次研究的病例數(shù)比較少，因而無法準(zhǔn)確判定他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率和患者性別之間有何關(guān)系，針對(duì)這一問題，還需開展更為深入的研究與調(diào)查。另外，研究發(fā)現(xiàn)，老年患者(60歲以上者)他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，在80例患者中有51例60歲以上，所占比例為63.75%。這一情況的發(fā)生，其原因可能有兩點(diǎn)：①在人體中，該類藥物一般是通過兩種途徑代謝排泄，如CYP2C9、CYP3A4，但是伴隨著年齡的增加，其體內(nèi)的各臟器功能會(huì)隨之減弱[3]，尤其是肝腎功能、機(jī)體免疫功能會(huì)逐漸下降，而在這種身體狀況下，藥物在身體中的分布、吸收以及排泄等都將受到一定的影響，繼而致使藥物敏感性提升，且藥物耐受力下降;②大部分的老年患者都會(huì)合并各種慢性疾病，如高血壓、糖尿病等，因而需經(jīng)常服用各種藥物以對(duì)慢性疾病予以控制，但是，多種藥物一同使用，可極易引起相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)生[4]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的80例患者中，大多數(shù)患者是因?yàn)榉眯练ニ∷幬锼�，所占比重�?7.5%。該研究結(jié)果與江岳鑫等[5]的研究相近，在其研究的160例患者中，有72例患者服用了辛伐他汀，其中有38例出現(xiàn)一般程度的肌病，即肌痛、肌炎以及無癥狀肌酶上升，另外34例為橫紋肌溶解癥。
3.2發(fā)病原因分析
當(dāng)前臨床上對(duì)他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的發(fā)病原因，還尚未明確，但是有幾個(gè)假說，試圖從不同角度說明引發(fā)該不良反應(yīng)的原因。
3.2.1 缺乏泛醌 他汀類藥物在對(duì)羥甲基戊二酰輔酶還原酶減少膽固醇生物合成作用加以抑制時(shí)，同時(shí)也阻礙了下游甲羥戊酸的形成，從而使泛醌減少。再加上，血漿內(nèi)的泛醌一般是通過低密度脂蛋白顆粒進(jìn)行轉(zhuǎn)送的，他汀類藥物的使用，使得低密度脂蛋白膽固醇下降，進(jìn)而降低了泛醌的繼發(fā)，從而使得線粒體呼吸功能、肌細(xì)胞能量生成等受到影響[6]。
3.2.2 缺乏膽固醇 在服用他汀類藥物之后，人體內(nèi)的膽固醇合成受到阻礙，相應(yīng)地也使得細(xì)胞膜膽固醇含量降低，從而使得肌細(xì)胞通透性、平穩(wěn)性受到影響[7]。另外，細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分發(fā)生了改變，能夠?qū)?xì)胞膜離子通道的作用帶來影響，繼而破壞肌細(xì)胞。
3.2.3 介導(dǎo)細(xì)胞凋亡 在甲羥戊酸通路往往會(huì)有一種中間產(chǎn)物，即異戊烯類，但是服用了他汀類藥物之后，將對(duì)該類物質(zhì)的合成帶來影響，使得小三磷酸鳥苷結(jié)合蛋白激活受到阻礙，從而在一定程度上提升了肌肉毒性的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。相關(guān)研究指出，患者在服用他汀類藥物之后，將造成諸多基因出現(xiàn)表達(dá)異常的狀況，特別是可以對(duì)凋亡抑制基因予以下調(diào)，對(duì)促凋亡基因予以上調(diào)，且進(jìn)一步強(qiáng)化Atrogin-l基因的表達(dá)，從而加速肌細(xì)胞的快速凋亡[9]。
3.3 預(yù)防相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的措施
針對(duì)他汀類藥物致相關(guān)性肌病不良反應(yīng)這一情況，在臨床上應(yīng)當(dāng)予以相應(yīng)的預(yù)防措施，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高藥物治療的效果。
首先，可對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。他汀類藥物屬于臨床上用于預(yù)防冠心病的二級(jí)藥物，同時(shí)還是治療以膽固醇上升為主的血脂異常的一種主要藥物。在疾病治療過程中，增加藥物使用的劑量，雖然一方面能夠減少心血管疾病的發(fā)病率，然而，在此過程中也會(huì)引發(fā)一些不良反應(yīng)，例如橫紋肌溶解癥[10]。所以，在疾病治療期間，應(yīng)當(dāng)依據(jù)推薦劑量使用藥物，開始先予以小劑量，在使用一段時(shí)間之后，且確定患者并未出現(xiàn)不良反應(yīng)，再對(duì)藥物的使用劑量進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以便降低治療的風(fēng)險(xiǎn)，提高疾病治療的效果。
其次，充分考慮患者的實(shí)際情況，例如生理情況、病理情況等。通過上述研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)于其他年齡段而言，老年人在服用他汀類藥物之后，更容易出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)。老年患者，尤其是女性，各種慢性疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能下降，亦或者是存在肌病家族史、藥物性肌病史等，是致使其成為他汀類藥物相關(guān)性肌病不良反應(yīng)的危險(xiǎn)群體[11]。而為了避免該類不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)對(duì)使用該類藥物的患者予以觀察，注意其有無發(fā)生肌痛、肌無力的情況。假使出現(xiàn)這一癥狀，應(yīng)在第一時(shí)間內(nèi)對(duì)患者的血清肌酸激酶情況加以監(jiān)測;若肌酸激酶上升，并且有強(qiáng)烈的腰酸背痛，尿液顏色變深，必須暫停用藥，且對(duì)肌酸激酶予以重新檢查[12]。檢查結(jié)果中，其肌酸激酶遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常水平，即在正常水平的3～10倍，需暫停給藥，且在7 d后復(fù)查;而針對(duì)肌酸激酶同工酶高于正常水平10倍以上的患者，不但要暫停用藥，還必須對(duì)患者的尿常規(guī)、腎功能進(jìn)行檢查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以內(nèi)，則無需停止藥物治療，6周之后再進(jìn)行檢查;假使患者并未發(fā)生肌痛癥狀，肌酸激酶高于正常水平的3～10倍，必須暫停用藥或者是減少藥物的劑量，6周之后再做檢查[13];若高于正常水平的10倍以上的患者，要暫停用藥，1個(gè)月內(nèi)復(fù)查;假使肌酸激酶在正常水平的3倍以內(nèi)，那么無需停止藥物治療，繼續(xù)予以治療，且在6周之后再進(jìn)行檢查。服用他汀類藥物治療的患者，在治療期間應(yīng)定期對(duì)肝功能進(jìn)行檢查，通常是服藥后的2個(gè)月后，對(duì)肝功能進(jìn)行復(fù)查，且和服藥前的情況對(duì)比[14]，例如轉(zhuǎn)氨酶水平超出服藥前2倍及其以上，又或是高于正常水平，必須暫停藥物治療，同時(shí)對(duì)患者的臨床癥狀進(jìn)行觀察，如是否存在乏力、右上腹不適、黃疸等[15]。
再次，聯(lián)合用藥，補(bǔ)充泛醌。在對(duì)患者予以他汀類藥物進(jìn)行治療的過程中，可再對(duì)其予以其他調(diào)脂藥物，比如緩釋型煙酸，這種方式不但可以起到全方位調(diào)脂的效果，而且能降低他汀類藥物的使用劑量，避免因大劑量用藥而出現(xiàn)不良反應(yīng)[16]。另外，還可對(duì)患者進(jìn)行泛醌的補(bǔ)充，以便緩解該類藥物所引起的相關(guān)性肌病癥狀。
綜上所述，服用如辛伐他汀等他汀類藥物后，患者可能會(huì)出現(xiàn)相關(guān)性肌病不良反應(yīng)，尤其是老年患者;對(duì)此，應(yīng)采取積極有效的措施，以最大限度地預(yù)防相關(guān)性肌病的發(fā)生，提高治療效果。
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