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研究方向(題目):不同類型透析器對維持性血液透析患者炎癥介質的影響
一、 研究目的、意義(理論或實踐意義):
尿毒癥患者存在著微炎癥狀態,主要表現為急性時相反應蛋白的變化和細胞因子的活化,其與透析遠期并發癥有著直接的關系。研究表明血液透析(HD)患者的微炎癥狀態與IL-6和高敏C反應蛋白(hsCRP)的增高有關,但IL-10對微炎癥有改善作用。本研究探討尿毒癥維持性HD患者透析前、后血中與微炎癥反應相關的細胞因子IL-6、hsCRP及IL-10的水平的變化以及不同類型透析器對上述因子的影響,分析透析膜材料和通透性與HD患者微炎癥狀態的關系,并對透析膜的生物相容性進行評價,指導臨床選擇生物相容性好的透析膜,改善血透患者的微炎癥狀態,提高血液透析患者的生存質量。
二、 目前國內外對該課題的研究簡況:
血液透析(HD)被公認為是治療尿毒癥的主要方法,近期許多研究表明尿毒癥患者存在著微炎癥狀態,微炎癥可以促進動脈粥樣硬化、營養不良、血脂紊亂、加重貧血、免疫功能低下等,其與透析遠期并發癥有著直接的關系。尿毒癥患者存在著微炎癥狀態,其與透析遠期并發癥有著直接的關系,微炎癥狀態的主要表現為急性時相反應蛋白的變化和細胞因子的活化,國內外已有研究表明血液透析(HD)患者的微炎癥狀態與IL-6和hsCRP的增高有關,但IL-10對微炎癥有改善作用。
三、 研究內容:
選擇長期在我院進行維持性HD的非糖尿病患者,病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析,透析時間不少于半年,每周透析3次,每次4小時。治療中血壓控制穩定,無活動性自身免疫性疾病,未使用免疫調節劑,近3 個月未合并嚴重感染、心衰,未輸血。患者隨機分成4組,分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF),低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF),患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血;采用ELISA法檢測IL-6、IL-10及hsCRP水平,并加以比較。
四、 研究方法:
選擇長期在我院進行維持性HD的非糖尿病患者,病因主要為慢性腎小球腎炎、高血壓腎病、慢性間質性腎炎和多囊腎。所有患者均采用碳酸氫鹽透析,透析時間不少于半年,每周透析3次,每次4小時。治療中血壓控制穩定,無活動性自身免疫性疾病,未使用免疫調節劑,近3 個月未合并嚴重感染、心衰,未輸血;颊唠S機分成4組,分別為低通量醋酸纖維素膜組 (CA-LF),高通量醋酸纖維素膜組(CA-HF),低通量聚砜膜組 (PS-LF),高通量聚砜膜組 (PS-HF),患者分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采血;采用ELISA法檢測IL-6、IL-10及hsCRP水平,并加以比較。組間結果比較采用ANOVA檢驗,各指標之間的關系采用相關分析。采用SPSS軟件包進行數據分析。
五、 研究進度及具體安排:
1、20XX年12月-20XX年3月: 根據病史收集符合研究要求的病例。分別于透析前及透析后30分鐘于肘正中靜脈采集每個患者的血標本,保管在-70℃冰箱,待測定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。
2、收集病例的同時,進行以下工作:
、 20XX年12月-20XX年9月: 實驗前期準備工作、購買實驗材料及實驗儀器;
、 20XX年9月-20XX年12月: 測定血hsCRP、 IL-6和IL-10水平。
③ 20XX年1月-20XX年3月:結果分析、實驗結果分析總結、論文撰寫、上報成果。
六、 關鍵問題與難點:
1、明確HD患者存在微炎癥狀態,其評價指標為hsCRP、IL-6及IL-10。
2、明確血液透析可引起上述指標的變化,其變化程度與透析膜材料和通透性有直接關系。使用生物相容性好的透析膜可降低微炎癥相關因子IL-6及hsCRP釋放,提高抗微炎癥的IL-10的水平,從而改善血透患者的微炎癥狀態。
七、 預期結果:
本研究首次闡述了透析膜材料和通透性與HD患者的微炎癥狀態的關系,為如何選擇與人類血管內皮極接近的透析膜,減少透析并發癥,提高終末期腎病患者的生存率及生活質量提供可靠的臨床依據。
八、 所需經費情況:
1萬元(XX省衛生廳科研課題)
九、 預計課題研究完成日期
20XX年3月
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