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2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學免疫》第四章知識點總結
2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試的備考工作已經(jīng)開始了。為了讓考生更好的復習醫(yī)學免疫科目第四章的知識。下面是yjbys小編為大家?guī)淼牡谒恼轮R點匯總，歡迎閱讀。
免疫球蛋白
1、抗體(Ab)：B淋巴細胞在有效的抗原刺激下分化為漿細胞，產(chǎn)生具有與相應抗原發(fā)生特異性結合功能的免疫球蛋白，這類免疫球蛋白稱為抗體。
2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白 (immunoglobulin，Ig)。
3、超變區(qū)：V區(qū)內(nèi)氨基酸組成及排列順序的變化程度并不均一，其中變化最為劇烈的特定部位稱為超變區(qū)(hypervariable region，HVR)。
4、互補決定區(qū)：VL與VH均有3個HVR，它們共同組成Ig的'抗原結合部位(antigen-binding site),該部位因在空間結構上可與抗原決定簇形成精密的互補，故超變區(qū)又稱互補性決定區(qū)(complementarity determining region，CDR)。
5、單克隆抗體：由單一克隆B細胞或者雜交瘤細胞產(chǎn)生的、只作用于某一種抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體(monoclonal antibody，mAb)。
一、免疫球蛋白的結構
(一)、基本結構(以IgG為例)
1、四肽鏈結構：由兩條相同的長鏈和兩條相同的短鏈通過二硫鍵連接而成的四肽鏈分子。
①可變區(qū)(variable region, V區(qū))
* Ig分子N端，在輕鏈1/2和重鏈1/4處，氨基酸組成和排列有較大差異 。
V區(qū)又可分為高變區(qū)(或互補決定區(qū))和骨架區(qū)。
* 高變區(qū)(hypervariable region, HVR)：在VL和VH中某些局部區(qū)域的氨基酸組成與排列變異極大，此為HVR。VH和VL各有3個HVR。
* 互補性決定區(qū)(complementarity-determining region)：高變區(qū)乃抗體與抗原(決定簇)特異性結合的位置，該部位因在空間結構上可與抗原決定簇形成精密的'互補，故HVR又稱為CDR。
* 骨架區(qū)(framework region, FR)：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。VH和VL各有4個骨架區(qū)。
②恒定區(qū)(constant region, C區(qū))
* Ig分子C端，在輕鏈1/2和重鏈1/4(IgG、IgA、IgD)或1/5(IgM、IgE)處，氨基酸的組成和排列比較恒定。* C區(qū)雖不直接與抗原表位結合，但Ig的多種生物學活性是由C區(qū)介導的。
(二)、功能區(qū)
1、定義：Ig的多肽鏈分子可折疊成若干個鏈內(nèi)由二硫鍵連接的球形結構。每個球形結構約由110個氨基酸組成，具有一定的功能，故稱功能區(qū)。
2、各類Ig功能區(qū)
L鏈：VL、CL H鏈：VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM、IgE)
3、功能區(qū)功能(以IgG為例)
1) VH和VL：與抗原特異性結合的部位;
2) CL和CH1：某些同種異型(allotype)遺傳標記;
3) IgG的CH2、IgM的CH3：補體C1q結合點(激活補體經(jīng)典途徑);
4) IgG的CH3：結合單核/巨噬細胞表面FcR(介導不同生物學效應);
5)鉸鏈區(qū)(hinge region)
* 位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，對蛋白酶敏感;不含α螺旋，故易伸展彎曲，有利于IgV區(qū)與抗原互補性結合;有利于暴露補體結合點。
(三)、水解片段
1、木瓜蛋白酶(papain)水解片段
IgG在木瓜蛋白酶作用下→Fab段(抗原結合段)×2 + Fc段(可結晶段)
2、胃蛋白酶(pepsin)水解片段
IgG在胃蛋白酶作用下→F(ab’)2 + pFc’(無活性)
意義：研究抗體的化學結構;用于臨床，如用胃蛋白酶水解抗體保留了免疫原性，而pFc’又避免了Fc段因親細胞性而引起的副作用。
(四)、J鏈和分泌片
1、J鏈(joining chain)
2、分泌片(secretory piece, sp)又稱分泌成分(secretory comonent, sc)
二、免疫球蛋白的功能
(一)、V區(qū)的功能
V區(qū)的基本功能是與相應的抗原表位特異性地結合;
* 體液中的抗體與相應抗原結合：(A)發(fā)揮中和毒素和病毒作用;(B)介導體液免疫效應
* B細胞表面的Ig(BCR)特異性結合抗原表位，賦予B細胞特異性識別抗原表位的能力
(二)、C區(qū)的功能
1、激活補體
(1)IgM、IgG1-3與抗原結合成復合物，激活經(jīng)典途徑。
(2)凝聚的IgA或IgG4可激活補體旁路途徑。
2、與細胞表面FcR結合
(1)調(diào)理作用(opsonization)
* 促進吞噬細胞吞噬細菌等顆粒性抗原的作用。
* Ig Fc段與吞噬細胞表面FcR結合 →促進吞噬作用;
(2)抗體依賴的'細胞介導的細胞毒作用(Ab-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC
* 表達FcR的細胞(NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞)通過識別Ab的Fc段而直接殺傷被Ab所覆蓋的靶細胞的過程稱為ADCC。
(3)介導I型超敏反應
* IgE Fc段與肥大細胞、嗜酸粒細胞表面FcεR結合→靶細胞釋放生物活性物質(zhì)→I型超敏反應。
3、穿過胎盤和粘膜
* IgG可通過胎盤;sIgA可穿過呼吸道和消化道粘膜→參與粘膜局部免疫。
(三)、V區(qū)、C區(qū)共有的功能
1. 抗體對免疫應答有正、負調(diào)節(jié)作用。2. 免疫原性
三、抗體的制備
1、多克隆抗體(polyclonal antibody，PcAb)：用普通抗原免疫動物所獲得的抗體，由于抗原含多種抗原決定簇，同時刺激多個B細胞克隆產(chǎn)生抗體，所獲得的抗體是包括多種特異性抗體的混合物，此為多克隆抗體。
2、單克隆抗體(monoclonal antibody, McAb)
①概念：由一個BC克隆所產(chǎn)生的、識別一種Ag決定簇的同源Ab。
②MAb的'優(yōu)點是：高特異(僅針對特定抗 原表位)、高純度(屬同一類、亞類、型別)高效價、可大量生產(chǎn)。
③MAb的應用：
1)檢測各種Ag(C表面Ag/TuAg/CK/H)
2)用于疾病治療
2、五類免疫球蛋白的特點與功能：
IgG：(單體)“主力軍”)
(1)分4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3、IgG4(2)血清含量最高(75%)，分子量最小
(3)出生后3月開始合成，半衰期長21天左右(4)唯一通過胎盤的Ig
(5)丙種球蛋白的主要成分(6)抗感染抗體、參與自身免疫、超敏反應
IgM：(五聚體或單體)“先頭部隊”
四、聚體IgM：
(1)分子量最大，存在于血流中，抗敗血癥(2)合成最早、半衰期短，用于早期診斷、產(chǎn)前診斷(3)具有強大的調(diào)理、激活補體及殺菌作用(4)血型抗體主要為IgM(5)參與自身免疫、超敏反應
單體IgM：SmIgM為B細胞最早出現(xiàn)的重要表面標志
IgA：“邊防軍”
血清型IgA：單體，存在于血清中，免疫作用弱
分泌型IgA：雙體、三體及多體
(1)存在于乳汁、唾液及外分泌液中(2)局部免疫、激活補體(替代途徑)、ADCC
IgD：
(1)血清含量低(1%)(2)為B細胞的.分化受體(3)防止免疫耐受的發(fā)生
IgE：
(1)正常時含量極低(0.002%)(2)兩類Fc受體高親和力受體：與I型超敏反應有關
低親和力受體：與ADCC有關
特型抗原表位。
①同種型：②同種異型： ③獨特型抗原：
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