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      2. 公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學免疫》第五章知識總結(jié)

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        2017年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師《醫(yī)學免疫》第五章知識總結(jié)

          補體系統(tǒng)

          1、補體:正常人或動物血清中的一組球蛋白,具有酶活性,平時一般以非活動狀態(tài)存在,當受到某些物質(zhì)刺激時,C各成分便按一定的順序呈現(xiàn)連鎖的酶促反應,參與機體的免疫防御,同時C作為炎性介質(zhì),引起免疫損傷。

          2、攻膜復合物(MAC):是指在補體活化過程的終末階段由C5b、C6、C7、C8、C9形成的鑲嵌于細胞膜并形成孔道樣結(jié)構(gòu)的C5b6789復合物,最終導致細胞溶解。

          3、過敏毒素:補體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a作為配體與細胞表面相應受體結(jié)合后,激發(fā)細胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性介質(zhì),引起血管擴張、通透性增加、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。

          1.補體活化經(jīng)典途徑:

          ●激活劑:Ag-Ab復合物( IgG、IgM )

          ●參與成分:C1~C9

          ●激活過程:

          (1)識別階段:C1q的識別及活化

          (2)活化階段:C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶

          (3)膜攻擊階段:膜攻擊復合物(MAC)

          2.補體活化旁路途徑:

          ●激活劑:酵母、細菌的多糖成分(LPS)、凝聚的 IgA、IgE等。

          不經(jīng)C1、C4、C2途徑,激活物直接激活C3,繼而完成C5~C9成分的'連鎖反應。

          ●參與成分:B、 D、 P因子、C3、C5~C9

          ●激活過程:

          在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)生C3b 可與 B因子結(jié)合,血清中D因子裂解B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進入液相,而具有酯酶活性的大片段Bb與C3b結(jié)合 ,形成C3bBb,此即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰變,但當與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b,后者沉積在顆粒表面并與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb,即C5轉(zhuǎn)化酶,裂解C5,引起相同的末端效應。

          3、MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑mannan-binding lectin pathway

          ●.激活劑 : MBL(MBL是一種鈣依賴性糖結(jié)合蛋白,屬于凝集素家族,存在血漿中)

          ●MBL復合物:①MBL

          ②MASP-1(MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 )

          ③MASP-2 (MBL-associated serine proteas):MASP2可水解C4和C2分子,MASP1則可直接切割C3。

          ●激活途徑:

          與經(jīng)典途徑過程基本類似,但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合后,而并非依賴IC的形成。

          4、三類補體激活途徑的主要異同點:

         

        經(jīng)典途徑

         旁路途徑

        MBL途徑

        激活物

         IgG1-3或IgM與抗原

        細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復合物 凝聚的IgA、IgG4

        MBL與病原體結(jié)合

        起始分子

        C1q

        C3

        C2、C4

        C3轉(zhuǎn)化酶

         C4b2b  

        C3bBb

        C4b2bC

        C5轉(zhuǎn)化酶

        C4b2b3b

        C3bnBb、C3bBb3b

         C4b2b3b

        作用

        參與特異性體液免疫,在感染晚期發(fā)揮作用

        參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用

        參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用

          7、補體的生物學功能

          主要包括:①MAC的生物效應;

          ②活化補體片段的生物效應。

          (一) MAC介導的細胞裂解作用

          (二) 補體活化片段介導的生物學作用

          ●調(diào)理作用:

          ●炎癥介質(zhì)作用:

          ①過敏毒素作用:

          ③激肽樣作用:

          ●免疫黏附:清除循環(huán)免疫復合物

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              3、過敏毒素:補體裂解產(chǎn)生的小片段C3a、C4a和C5a作為配體與細胞表面相應受體結(jié)合后,激發(fā)細胞脫顆粒,釋放組胺之類的血管活性介質(zhì),引起血管擴張、通透性增加、平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。

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              ●激活劑:Ag-Ab復合物( IgG、IgM )

              ●參與成分:C1~C9

              ●激活過程:

              (1)識別階段:C1q的識別及活化

              (2)活化階段:C3轉(zhuǎn)化酶 C5轉(zhuǎn)化酶

              (3)膜攻擊階段:膜攻擊復合物(MAC)

              2.補體活化旁路途徑:

              ●激活劑:酵母、細菌的多糖成分(LPS)、凝聚的 IgA、IgE等。

              不經(jīng)C1、C4、C2途徑,激活物直接激活C3,繼而完成C5~C9成分的'連鎖反應。

              ●參與成分:B、 D、 P因子、C3、C5~C9

              ●激活過程:

              在經(jīng)典途徑中產(chǎn)生的或自發(fā)產(chǎn)生C3b 可與 B因子結(jié)合,血清中D因子裂解B因子產(chǎn)生Ba和Bb。小片段Ba進入液相,而具有酯酶活性的大片段Bb與C3b結(jié)合 ,形成C3bBb,此即為替代途徑中的C3轉(zhuǎn)化酶。C3bBb易于衰變,但當與P因子結(jié)合后便穩(wěn)定。C3bBb可裂解C3生成C3a和C3b,后者沉積在顆粒表面并與C3bBb結(jié)合形成C3bnBb,即C5轉(zhuǎn)化酶,裂解C5,引起相同的末端效應。

              3、MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑mannan-binding lectin pathway

              ●.激活劑 : MBL(MBL是一種鈣依賴性糖結(jié)合蛋白,屬于凝集素家族,存在血漿中)

              ●MBL復合物:①MBL

              ②MASP-1(MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 )

              ③MASP-2 (MBL-associated serine proteas):MASP2可水解C4和C2分子,MASP1則可直接切割C3。

              ●激活途徑:

              與經(jīng)典途徑過程基本類似,但其激活起始于炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合后,而并非依賴IC的形成。

              4、三類補體激活途徑的主要異同點:

             

            經(jīng)典途徑

             旁路途徑

            MBL途徑

            激活物

             IgG1-3或IgM與抗原

            細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復合物 凝聚的IgA、IgG4

            MBL與病原體結(jié)合

            起始分子

            C1q

            C3

            C2、C4

            C3轉(zhuǎn)化酶

             C4b2b  

            C3bBb

            C4b2bC

            C5轉(zhuǎn)化酶

            C4b2b3b

            C3bnBb、C3bBb3b

             C4b2b3b

            作用

            參與特異性體液免疫,在感染晚期發(fā)揮作用

            參與非特異性免疫,在感染早期發(fā)揮作用

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              ②活化補體片段的生物效應。

              (一) MAC介導的細胞裂解作用

              (二) 補體活化片段介導的生物學作用

              ●調(diào)理作用:

              ●炎癥介質(zhì)作用:

              ①過敏毒素作用:

              ③激肽樣作用:

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