常見(jiàn)乙肝抗病毒藥物不良反應(yīng)
目前世界上已批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的藥物主要包括兩大類：核苷(酸)類似物和干擾素(interferon，IFN)類藥物。下面是yjbys小編為大家?guī)?lái)的常見(jiàn)乙肝抗病毒藥物不良反應(yīng)，歡迎閱讀。
干擾素
作用機(jī)制：
IFN是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，其類型分為三類，α-(白細(xì)胞)型、 β-(成纖維細(xì)胞)型，γ-(淋巴細(xì)胞)型;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。
不良反應(yīng)：
在治療初期不良反應(yīng)發(fā)生普遍，但通常會(huì)隨著進(jìn)一步治療而減退。最常觀察到的不良反應(yīng)是流感樣綜合征(發(fā)燒、寒顫、關(guān)節(jié)痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛)和注射部位反應(yīng)，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應(yīng)引起的。在注射部位通常會(huì)引起變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死。
血液和淋巴系統(tǒng)異常：少見(jiàn)貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥，罕見(jiàn)淋巴結(jié)病。
免疫系統(tǒng)異常：罕見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。
內(nèi)分泌異常：罕見(jiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：罕見(jiàn)血甘油三酯升高、厭食。
精神異常：少見(jiàn)抑郁，罕見(jiàn)精神混亂、焦慮、情緒波動(dòng)、自殺企圖。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見(jiàn)抽搐。
心臟異常：罕見(jiàn)心肌病、心動(dòng)過(guò)速、心悸。血管異常少見(jiàn)高血壓。
呼吸、胸部及縱隔異常：罕見(jiàn)支氣管痙攣、呼吸困難。
胃腸道異常：少見(jiàn)嘔吐、惡心，罕見(jiàn)胰腺炎。
肝膽異常：少見(jiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見(jiàn)膽紅素升高、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、肝炎。
皮膚和皮下組織異常：少見(jiàn)蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫發(fā)，罕見(jiàn)皮膚脫色。
肌肉骨骼、連接組織和骨異常：少見(jiàn)肌痛、張力亢進(jìn)。生殖和乳腺異常：罕見(jiàn)月經(jīng)紊亂。
全身和注射部位異常：非常常見(jiàn)流感樣癥狀、寒顫、發(fā)燒、注射部位反應(yīng)、注射部位炎癥、注射部位疼痛，常見(jiàn)注射部位壞死，罕見(jiàn)胸痛、不適、出汗。檢查：罕見(jiàn)體重下降。頻率根據(jù)臨床試驗(yàn)。
藥物相互作用：
潑尼松或其他皮質(zhì)激素有降低干擾素生物活性的作用，應(yīng)予注意。
有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)CYP1A2底物(如茶堿)與其他α-干擾素一起使用時(shí)，其清除降低50%。因此當(dāng)本品與和CYP1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。如果患者同時(shí)被HIV感染并接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)，會(huì)增加乳酸中毒的可能性。如果同時(shí)使用本品和茶堿，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血清濃度并適當(dāng)調(diào)整茶堿用量。茶堿和本品的最大相互作用估計(jì)出現(xiàn)在本品治療 4 周以后。
硫唑嘌呤：利巴韋林可抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶，從而干擾硫唑嘌呤代謝并導(dǎo)致 6-甲基硫次黃嘌呤單磷酸鹽(6-MTIMP)的積聚，這與經(jīng)硫唑嘌呤治療的患者出現(xiàn)骨髓毒性相關(guān)。
核苷(酸)類
作用機(jī)制：
核苷(酸)類抗HBV 藥物通過(guò)模擬天然核苷(酸)的結(jié)構(gòu)，與ATP競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合HBV的DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的ATP位點(diǎn)，嵌入正在合成的病毒DNA鏈，終止DNA鏈的延長(zhǎng)，從而抑制HBV DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的復(fù)制，最終抑制病毒復(fù)制。
核苷(酸)類似物是現(xiàn)今臨床上應(yīng)用最多的抗HBV藥物，臨床上常用的有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、克拉夫定、替諾福韋酯和阿德福韋酯等。
拉米夫定
不良反應(yīng)：
最常見(jiàn)的不良事件：乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。
臨床偶見(jiàn)不良反應(yīng)：
消化系統(tǒng)：胃炎;
內(nèi)分泌和代謝：高血糖;
全身：無(wú)力;
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細(xì)胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。
肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重;
過(guò)敏：過(guò)敏反應(yīng)，風(fēng)疹;
肌肉骨骼：橫紋肌溶解;
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)異常，外周神經(jīng)病變;
呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。
皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。
藥物相互作用：
在綜合研究中將拉米夫定或α-干擾素單一治療的患者與α-干擾素和拉米夫定聯(lián)合治療的患者相比較，發(fā)現(xiàn)接受α-干擾素治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)更多，在所有接受過(guò)α-干擾素治療的病人中約有2/3發(fā)生"流感樣"副反應(yīng)。拉米夫定和干擾素的聯(lián)合應(yīng)用并未改善α-干擾素發(fā)生不良反應(yīng)的情況。
拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的`主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40%。
同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。
恩替卡韋
不良反應(yīng)：
在與拉米夫定對(duì)照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。
在國(guó)外進(jìn)行的研究中，本品最常見(jiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心、ALI升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多為輕到中度。
免疫系統(tǒng)失調(diào)：類過(guò)敏反應(yīng)。
皮膚和皮下組織的不良反應(yīng)：脫發(fā)，皮疹。
代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙：有乳酸酸中毒報(bào)道，多和失代償期肝病或其他嚴(yán)重疾病或藥物暴露相關(guān)。失代償期肝病患者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)較高。
肝膽系統(tǒng)異常：轉(zhuǎn)氨酶升高。
藥物相互作用
由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除，服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究，需要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。
替比夫定
不良反應(yīng)：
替比夫定組最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的不良事件包括CK升高、惡心、腹瀉、疲勞、肌痛和肌病。治療期間ALT反跳ALT反跳，即ALT>10×ULN且高于2倍基線水平，推薦在慢性乙型肝炎治療期間定期檢測(cè)肝功能。
肌肉骨骼、結(jié)締組織：橫紋肌溶解(個(gè)案)。
神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)病變，感覺(jué)減退代謝。
營(yíng)養(yǎng)失調(diào)：乳酸性酸中毒等
藥物相互作用
由于聚乙二醇干擾紊α-2a的藥物濃度存在很大的個(gè)體差異，因此不能針對(duì)替比夫定對(duì)聚乙二醇干擾素α-2a的藥代動(dòng)力學(xué)的影響作出確切結(jié)論。一項(xiàng)探索性臨床研究提示聯(lián)合使用替比夫定每日600mg與每周一次皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a180μg會(huì)增加周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
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