溫膽湯對(duì)精神分裂癥模型鼠免疫調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析
精神分裂癥是一種較常見的精神疾病，具有思維、情感、行為等多方面的障礙，以精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征。目前，臨床治療精神分裂癥的西藥有酚噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯酰胺類等化合物，在治療過(guò)程中易出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)和鎮(zhèn)靜、體位性低血壓與植物神經(jīng)紊亂的不良反應(yīng)，且對(duì)慢性遷延病程者療效不佳。因此，探索療效好、副作用小的抗精神分裂癥的中草藥甚為迫切。目前國(guó)內(nèi)尚未有人開展有關(guān)中藥配伍治療精神分裂癥的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，溫膽湯對(duì)精神分裂癥模型鼠免疫調(diào)節(jié)的實(shí)驗(yàn)是我們系統(tǒng)研究中的一部分。
溫膽湯是一首化痰經(jīng)典名方，臨床用治“無(wú)形之痰”所致的'精神疾患，療效得到肯定［1,2］。本實(shí)驗(yàn)從精神分裂癥多巴胺（DA）功能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)制探討溫膽湯的作用及其作用機(jī)理，從行為學(xué)、免疫等方面，觀察溫膽湯對(duì)精神分裂癥模型鼠體內(nèi)T細(xì)胞亞群、白細(xì)胞介素-2（IL-2）的影響，證實(shí)其免疫調(diào)節(jié)的作用，為臨床廣泛應(yīng)用提供參考。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥的發(fā)病與腦內(nèi)多巴胺（DA）功能亢進(jìn)密切相關(guān)，給予動(dòng)物DA受體激動(dòng)劑APO后，動(dòng)物出現(xiàn)反復(fù)、刻板行為，如不停的嗅、舔、咬和運(yùn)動(dòng)增多等行為，它是腦內(nèi)中腦-邊緣和中腦-皮層DA系統(tǒng)興奮的表現(xiàn)，觀察藥物抗刻板行為的強(qiáng)弱可以推論它對(duì)精神疾病的治療效果。
本實(shí)驗(yàn)用APO造模誘發(fā)SD大鼠精神分裂癥模型，表1可以看出未治療的模型組大鼠全部出現(xiàn)明顯的刻板行為，大鼠連續(xù)咬、啃、舔，有時(shí)全身迅速移動(dòng)。而使用溫膽湯組大鼠刻板行為在20 min后受到抑制，說(shuō)明溫膽湯具有對(duì)抗APO引起的刻板行為的作用。而APO之所以能引起刻板行為的發(fā)生是由于DA大量與受體結(jié)合導(dǎo)致DA功能亢進(jìn)，溫膽湯在阻止DA與受體結(jié)合方面發(fā)揮了作用，從而抑制了刻板行為。
T淋巴細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞免疫，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，Arolt-V等［6］研究精神分裂癥患者外周血中的T細(xì)胞因子系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-2（IL-2）比正常對(duì)照組要顯著降低，可溶性的IL-2受體顯著升高。IL-2被稱作“T細(xì)胞生長(zhǎng)因子”，是T淋巴細(xì)胞經(jīng)過(guò)有絲分裂或抗原性刺激后產(chǎn)生的一種糖基化蛋白，它可以提高細(xì)胞分泌和細(xì)胞分化，IL-2的降低說(shuō)明病人存在細(xì)胞免疫的降低。
CD4+T細(xì)胞對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫功能都有輔助性作用，根據(jù)CD4+Th細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同，將其分為Th0，Th1和Th2三種亞型。 Th1細(xì)胞偏向于分泌IL-2，γ-干擾素（IFN-γ），它與TDHT細(xì)胞和Tc細(xì)胞的增殖、分化與成熟有關(guān)，因此Th1細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，所以，我們推測(cè)，輔助性T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的降低勢(shì)必引起Th1細(xì)胞的降低，而Th1細(xì)胞所分泌的IL-2及IFN-γ也應(yīng)相應(yīng)降低，而許多文獻(xiàn)報(bào)道精神分裂癥病人外周血中IL-2也是降低的，我們認(rèn)為，精神分裂癥體內(nèi)可能存在細(xì)胞免疫的抑制現(xiàn)象，這種抑制現(xiàn)象主要是由輔助性T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞降低引起的。一般來(lái)說(shuō)，機(jī)體免疫應(yīng)答過(guò)程首先由抗原遞呈細(xì)胞如巨噬細(xì)胞，將加工處理的抗原分子遞呈給CD4細(xì)胞，使其在一系列細(xì)胞因子作用下活化，產(chǎn)生對(duì)B細(xì)胞的輔助效應(yīng)，促進(jìn)體液免疫。
本研究的結(jié)果顯示在精神分裂模型鼠的外周血中，代表全體T淋巴細(xì)胞的CD3+T細(xì)胞、輔助T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+T細(xì)胞比值都較正常對(duì)照組顯著降低；抑制性T淋巴細(xì)胞CD8+T細(xì)胞變化無(wú)顯著意義。這一結(jié)果同國(guó)內(nèi)的大部分研究結(jié)果比較一致，且免疫功能的低下以輔助性T淋巴細(xì)胞CD4+T細(xì)胞的低下為主。同時(shí)本實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)模型組大鼠體內(nèi)的IL-2含量明顯減少，而使用溫膽湯組IL-2的含量增高，表明溫膽湯能提高模型鼠體內(nèi)CD3+、CD4+的比例，增加CD4+/ CD8+比值及IL-2的含量，具有增強(qiáng)整體免疫功能的作用。
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