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糖化血紅蛋白與糖尿病視網膜病變的關系
【摘要】 目的 探討老年Ⅱ型糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2小時血糖（PBG2h）與視網膜病變的關系。方法 對158例Ⅱ型糖尿病患者進行HbA1c、FBG及PBG2h檢測并作眼底檢查。其中糖尿病正常眼底(NDR)組83例，其中男性45例，女性38例;糖尿病視網膜病變(DR)組75例，男性35例，女性40例;年齡60～78 歲，平均(69±9)歲。結果 DR組HbA1c、FBG、PBG2h值明顯高于NDR組(P＜0.01)，而兩組間性別、年齡差異無統計學意義(Ｐ＞ 0.05) 。結論 HbA1c、可作為糖尿病患者發現DR的指標，與FBG、PBG2h三者結合考慮更有助于DR的發現。
【關鍵詞】 糖化血紅蛋白；空腹血糖；餐后2小時血糖;糖尿病視網膜病變
糖尿病是多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。 DR 是糖尿病最常見和嚴重的并發癥,發病率高，病程15 年或更長的患者視網膜病變的患病率為98%,是糖尿病患者致盲的主要原因,在失明的糖尿病患者中極大部分是DR引起。為了探討HbA1c、FBG、PBG2h與DR的關系，我們對158例Ⅱ型糖尿病患者進行了HbA1c、FBG、PBG2h水平測定并作眼底檢查。
1 材料與方法
1.1 研究對象 2002年11月至2008年2月本院住院的158例老年Ⅱ型糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。對所有患者作眼底檢測以確定有無DR并進行分組：DR 組75 例,男性35 例,女性40 例;NDR組83 例,男性45 例,女性38 例;年齡60～78 歲,平均(69±9)歲。
1.2 檢測方法
1.2.1 標本采集 所有受試者禁食12h后，清晨空腹采血，抽取FBG、HbA1c血樣;正常早餐2小時后抽取PBG2h血樣。FBG、PBG2h血樣用3000r10分鐘分離血清，用血清測定;HbA1c血樣用2000r 2分鐘分離血漿，用紅細胞測定。所有測定在4小時內完成。
1.2.2 儀器及試劑 試劑、校準品、質控品均為羅氏公司原裝進口;儀器為羅氏模塊型血清工作站。
1.2.3 統計學處理 全部數據用均數(±s)表示，采用組內t檢驗。
2 結果
HbA1c、FBG、PBG 2h與DR的關系見表1。從表可見，HbA1c、FBG、PBG2h值DR組較NDR組高，兩者差異有顯著性(P＜0.01)；而兩組間性別、年齡差異無顯著性(P＞0.05)。
表1 兩組患者HbA1c、FBG、PBG檢測結果（略）
3 討論
DR是糖尿病微血管病變的主要慢性并發癥之一
［1］。有報道其發生率一般為30%～60%。DR的發生原因雖然尚未完全明了，但已深入到微循環水平，強調其血栓性微血管病變的本質，即視網膜微循環內微血管病變伴微血栓的形成是造成視網膜病變的原因。有報道DR發生可能與糖尿病血流動力學改變、高血糖引起的生化異常和內分泌代謝障礙 3 個方面有關。血流動力學改變：由于糖尿病血液出現“ 四高二低” 的微血管紊亂(四高：高凝、高黏、高聚、高濃度；二低：紅細胞變形能力降低、纖維蛋白溶酶功能降低)，易于血瘀和形成血栓，造成了血管堵塞，血流停滯，組織缺血、缺氧，導致糖尿病性視網膜硬性滲出(硬性滲出為黃白色，形狀不規則，大小不一的散在小點)和軟性滲出(軟性滲出為棉絮狀物)的發生，包括毛細血管基底膜的變厚、外膜細胞喪失、微動脈瘤形成、血管反應性降低或喪失，最終導致了視網膜病變的發生；高血糖引起的生化改變：由于長期高血糖使蛋白質發生非酶促糖基化反應，糖基化蛋白質分子與未被糖化的分子互相結合交聯，使分子不斷加大，進一步形成大分子的糖化產物中，這種反應多發生在那些半壽期較長的蛋白質分子上，如膠原蛋白、晶體蛋白、髓鞘蛋白和彈性硬蛋白等，引起血管基膜增厚、晶體渾濁等病理變化
［2］。另外當血糖高水平時，晶體和視網膜毛細血管的外膜細胞都可通過山梨醇途徑，使葡萄糖轉為山梨醇，糖尿病患者晶體中聚集的山梨醇使晶體發生滲透性改變而形成白內障；內分泌代謝障礙：生長激素可通過增加血栓形成，改變大動脈和小動脈壁成分而導致毛細血管阻塞�？傊氀艿母咄ㄍ感浴⒏唣�、血小板高聚集性以及糖化血紅蛋白含量增高導致組織缺氧等可能使視網膜出血、滲出、水腫、缺血導致新生血管生成，進一步加劇眼底出血甚至是玻璃體出血中青光眼或視網膜脫離等嚴重并發癥。文獻報道DR的發生、發展與血糖控制情況密切相關
［3］。人們常用檢測患者的空腹及餐后血糖來評價糖尿病患者血糖控制好壞
［4］，但由于血糖受很多因素影響，如飲食、藥物及采血時間等，它只能反映當時患者血糖水平。目前常用HbA1c來評價血糖控制情況。成人血紅蛋白(Hb)通常由HbA(97%)、HbA2(2.5%)和HbF(0.5%)組成。糖化血紅蛋白包括HbA1和HbA0。而HbA1的主要成分是HbA1c，約占80%，它是萄萄糖與HbA的β鏈纈氨酸殘基縮合而成，糖化血紅蛋白的形成是不可逆的，其濃度與紅細胞壽命(平均120 d)和該時期內血糖平均濃度有關，不受每天葡萄糖波動的影響，也不受運動或食物的影響，可反映患者抽血前6周～8周的平均血糖水平，可用于評估血糖控制效果。血漿葡萄糖轉變為糖化Hb與時間有關，血糖濃度急劇變化后，在起初兩個月HbA1c的變化速度很快，在3個月之后則進入一個動態的穩定狀態。本研究中檢測的HbA1c、FBG、PBG2h水平DR組明顯高于NDR組 (P＜0.01)。HbA1c、FBG、PBG2h可作為糖尿病患者發現DR的指標，三者結合更有助于DR的發現。不足之處是由于HbA1c的形成與紅細胞的壽命有關，在有溶血性疾病或其他原因引起紅細胞壽命縮短時以及近期內大量失血，新生紅細胞大量產生都會使HbA1c明顯減少。
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