Meige 綜合癥的臨床進展分析

Meige 綜合癥的臨床進展分析

　　Meige 綜合癥(Meige Sysdrome， MS)是臨床上較罕見的神經系統局灶性肌張力障礙性疾病。1910年由法國學者Henry Meige 首先報道，主要引起眼瞼痙攣、面肌、下頜及頸肌的各種形式的肌張力障礙，多見于中老年人，病因尚不明確[1]。目前，對Meige 綜合癥的治療方法較多，但尚缺乏理想的措施，筆者就Meige 綜合癥的診治綜述如下，以期為臨床同道提供一點參考思路。

　　一、臨床特點簡述

　　1.1臨床癥狀 Meige 綜合癥屬局限性或多病灶性肌張力異常，其肌張力異常的特點是眼輪匝肌，前額肌、面上部或下部的某些肌群出現雙側對稱性，陣發性強直收縮。痙攣可具體表現為擠眼、瞼痙攣、皺眉、張口、撅嘴、咧嘴、縮唇、呲牙、苦笑臉、咬牙等。痙攣可持續半秒或數分鐘，以后可向其他部位擴展，這種強直性收縮一般在發作10～20次后，突然停止，間歇期無運動異常，間歇數秒或數分鐘后，又可再次發作。重者可呈持續性痙攣[2]。在日常生活中，行走、說話、亮光刺激及疲勞等因素都可誘發痙攣發作。部分患者在出現眼瞼痙攣之前，常有單眼或雙眼的刺激、不舒服感、羞明或眨眼頻度增加。痙攣發作可使下頜脫臼，咬牙，挫牙可使牙齒嚴重磨損，造成牙齒脫落。鞠洪艷等[3]還報道了表現為舌肌痙攣的MS病例。

　　1.2病因病機 盡管MS發病年齡和性別與原發性扭轉有明顯差異，但有學者認為是原發性扭轉痙攣的一種變異，目前研究顯示MS和與基底神經節相聯系的皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦環路密切相關。繼發性MS可能由精神病藥物、慢性精神刺激、水痘感染、頭部外傷、鼻咽部放療、基底神經節鈣化或缺血損傷、牙科手術和環境因素等誘發。

　　1.3診斷及鑒別診斷 典型臨床表現為陣發性眼瞼痙攣，伴或不伴面部肌肉、下頜及頸肌的各種形式的不自主運動，眼瞼痙攣為首發癥狀，開始陣發性，后轉為強直性痙攣，視物受限，嚴重時造成功能性失明[4，12]。本病尚缺乏特異性檢查措施，需要與其鑒別的疾病有面肌痙攣、重癥肌無力、神經官能癥和遲發性運動障礙等。臨床類型：廣瀨和彥將MS分為二型：眼瞼痙攣型和眼瞼痙攣合并下頜肌張力障礙型。Marsden[4]將局灶性肌張力異常分三型;單純眼瞼痙攣型、眼瞼痙攣合并下頜肌張力障礙型及單純下頜肌張力障礙型。趙建國還增加了一個其他型，即上述三型合并頸部軀干和肢體肌張力異常。筆者認為后者改為混合型較容易被接受。

　　二、治療方法

　　2.1藥物治療 對于MS的藥物治療主要包括擬多巴胺藥、抗多巴胺藥、抗膽堿能藥、單胺氧化酶抑制藥、巴比妥類、苯二氮卓類、卡馬西平等，但療效有限[5]，有研究認為左已拉西坦和托吡脂對于MS有一定的治療作用[6]。鑒于目前對MS病因及病理生理機制尚不完全清楚，故在治療上均為探索性治療。在藥物的探索性治療中，采用多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇、多巴胺受體激動劑嗅隱亭、中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑安坦、還有安坦合并卡馬西平治療MS，取得了一點有限療效，可使癥狀減輕。因此，探討MS特異性治療藥物，有待于對MS的病因、病例生理機制的進一步研究。

　　2.2 A型肉毒毒素注射治療 1979年Scott首先采用A型肉毒毒素(BTX-A)治療斜視，1993年國內學者應用BTX-A治療面肌痙攣，均取得較好的療效。2008年美國神經病學學會對BTX-A局部注射治療取得循證醫學B級推薦[7]。

　　BTX-A作用于周圍膽堿能神經末梢、神經肌肉接頭，抑制突觸前膜釋放乙酰膽堿，從而引起肌肉松弛性麻痹，該作用可持續較長時間，隨著神經末梢的芽生和肌肉接頭的重新功能連接，BTX-A的治療作用消失。因此，MS需要反復注射治療。臨床發現長期反復注射BTX-A對面神經生理功能無影響[8]。鄧遠飛等[9]應用BTX-A治療48例MS，注射后1～7d后癥狀減輕率達100%，能持續3～8個月不等，重復治療仍然有效，最多應用12次。盡管BTX-A注射治療眼瞼和下頜肌張力障礙有顯著的療效，但也有其局限性。在治療口面部肌張力障礙型MS患者由于BTX-A注射的不良反應及療效短暫而被限制使用。

　　2.3立體定向深部腦刺激(DBS)和腦內核團毀損治療 近年來對于原發性全身或部分性肌張力障礙引起的運動癥狀和功能障礙應用雙側蒼白球內側核(Cpi)DBS治療取得較好效果。學者開始嘗試用DBS治療MS。Sako等報道5例最長隨訪達10年，BFMRS-I(運動評分)改善率在75%～94%，BFMRS-Ⅱ(傷殘評分)改善率達到80%～100%。Lyons等回顧了2001～2010年文獻報道的17例DBS治療的患者，BFMDRS改善率為66%～80%。目前，采用GPI-DBS治療MS尚無死亡及永久性并發癥的報道。

　　有學者還嘗試單側Gpi毀損術治療MS，Valalik等報道例行左側蒼白球腹后外側核毀損術，術后患者6個月隨訪雙側癥狀改善達90.2%，3年隨訪改善率仍然高達88.2%[10]。Shima等對12例MS患者行丘腦腹外側核、蒼白球腹后內側部毀損術，也取得一定的效果。

　　對于MS的DBS手術治療目前大多數學者采用Gpi作為刺激的靶點，但也有少數嘗試應用丘腦底核(STN)DBS，Lyons等報道1例PD合并MS行雙側STN-DBS治療，所有癥狀立即改善，隨訪超過5年，改善率達100%。葛明等也嘗試STN-DBS治療1例MS患者，開啟刺激器后癥狀立即改善，隨訪3個月改善率為89%，其長期療效有待進一步觀察。

　　盡管DBS對于難治性MS的治療明顯優于立體定向毀損手術，但因其設備昂貴，對于不能接受DBS手術的MS患者，行蒼白球或丘腦毀損手術也是值得推薦的一種方法。

　　三、展望

　　綜上所述，雖然MS的治療方法較多，但目前尚缺乏根治性措施， 國內外學者正在積極多方位探討治療MS的有效方法[11，12]。關于探討MS的特異性治療，筆者認為有以下工作可做：①研究MS的發病機理，包括多巴胺受體超敏、膽堿能神經元過度興奮、r-氨基丁酸能神經元功能減退等研究;②確定藥物治療基本原則，首選抗多巴胺受體藥物，如：氟哌啶醇，再加中樞性乙酰膽堿受體拮抗劑，如：安坦，還可加抗抑郁藥物等;③BTX-A注射治療MS取得了顯著的療效，但其療效短暫和不良反應使其應用受限，進一步研究BTX-A或替代品，期望突破性成果;④立體定向深部腦刺激(DBS)和腦內核團毀損治療是很有前景的治療方法，但因其昂貴，接受DBS手術痛苦，僅是難治性MS患者的一個選項。

　　參考文獻：

　　[1]Lang F. Encyclopedia of molecular mechanisms of disease[M].Berlin： Springer Berlin Heidelberg，2009;1280.

　　[2]秦明筠，彭彪，等. Meige 綜合癥臨床誤診九例分析[J].中華神經醫學雜志，2010，9(4)：403-405.

　　[3]鞠洪艷，趙建國. 表現為舌肌痙攣的Meige 綜合癥1例[J].中華全科醫師雜志，2011，10(9)：688.

　　[4]王林， 陳國強，等. 腦立體定向損治療Meige 綜合癥2例報告并文獻復習[J].中華神經外科雜志，2012，28(2)：193-195.

　　[5]Maestre-Ferrin L，Burguera JA，Penarroeha-Diago M，et al.Oromandibular dystonia：a dental approach[J].Med Oral Patol Oral Cir Bucal，2010，15：25-27.

　　[6]劉光健，何國厚，王云哺.合并應用托吡酯治療Meige 綜合癥16例[J].臨床神經病學雜志，2006，19：332.

　　[7]Simpson DM，et al.Assessment：botulinum neurotoxin in the treatment of spasticity(an evidence-based review)[J].Neurology，2008，70：1691-1698

　　[8]黃月，張杰文，等. A型肉毒毒素治療特發性眼瞼痙攣及Meige 綜合癥的臨床觀察[J].中國實用醫刊，2010，37(6)：24-25.

　　[9]鄧遠飛，曾文雙，等. 老年性Meige 綜合癥的A型肉毒毒素重復治療觀察[J].中華老年醫學雜志，2009，28(7)：584-586.

　　[10]Valalik I，Jobbugy A，Bognar L，et al.Effectiveness of unilateral pallidotomy for meige syndrome confirmed by motion analysis[J].Stereotact Funct Neurosurg，2011，89：157-161.

　　[11]Reese R，Gruber D，Schoenecher T，et al. Long-term clinical outcome in meige syndrome treated with internal pallidum deep brain stimulation[J].Mov Disord，2011，26：691-698.

　　[12]Markaki E，Kefalopoulou Z T，et al. Meige syndrome：A cranial dystonia treated with bilateral pallidum deep brain stimulation[J].Clin Neurol Neurosurg，2010，112：344-346.

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