齊墩果酸和熊果酸保護神經的藥理作用綜述

齊墩果酸和熊果酸保護神經的藥理作用綜述

　　齊墩果酸和熊果酸是通過抗氧化、抗炎而產生神經保護作用，以下是小編搜集整理的一篇相關論文范文，歡迎閱讀參考。

　　齊墩果酸(oleanolicacid)和熊果酸(ursolicacid)同屬五環三萜酸類化合物，它們又是同分異構體，因此藥理作用幾乎相同�，F已證實齊墩果酸和熊果酸都具有抗炎、降糖、調脂、抗肥胖、抗動脈粥樣硬化藥理作用[1-4],有望成為抗代謝綜合征新藥。代謝綜合征可誘發神經系統方面的并發癥，如腦中風、疼痛、糖尿病腦病、癡呆等。我國正在步入老齡社會，尤其是很多大城市已經進入老齡社會，老年性神經精神疾病如老年癡呆、帕金森病等發病率快速增長，而目前又缺乏安全有效、毒副作用低的防治老年性神經精神疾病藥物。齊墩果酸和熊果酸除了通過抗代謝綜合征阻滯神經系統并發癥外，已有大量實驗研究發現齊墩果酸和熊果酸具有神經保護作用。本文綜述齊墩果酸和熊果酸保護神經細胞、鎮痛、抗精神失常、改善學習記憶等神經精神藥理方面的研究進展，為齊墩果酸和熊果酸防治老年癡呆、帕金森病和抑郁癥的研發提供依據。

　　1、對離體神經細胞的保護

　　β淀粉樣肽、過氧化氫、谷氨酸、6-羥基多巴胺等都具有神經毒性作用，能直接損傷神經細胞引起的神經元凋亡和神經功能障礙。齊墩果酸和熊果酸對這些神經毒素引起的離體神經細胞損傷都有保護作用。

　　1.1對抗β淀粉樣肽的神經毒性

　　PC12細胞源自大鼠髓質嗜鉻細胞瘤，為神經源性細胞，具有多巴胺能神經特性，被廣泛用作神經細胞體外模型，常被用來篩選神經保護藥物。齊墩果酸(20、40、80mg/L)預處理PC12細胞，可濃度相關地對抗β淀粉樣肽誘導乳酸脫氫酶滲漏，提高PC12細胞存活率，降低細胞凋亡率。這種神經保護作用可能與齊墩果酸促進抗凋亡基因bcl-2表達，抑制促凋亡基因bax表達有關[5].Hong等[6]報道熊果酸0.5~125μmol/L濃度相關的抑制β淀粉樣肽誘導PC12細胞產生活性氧，從而減少DNA斷裂和細胞凋亡。也可通過抑制上游激酶ERK1/2、p38和JNK磷酸化，阻滯核因子-κB(NF-κB)的p65亞單位核易位，抑制β淀粉樣肽誘導PC12細胞表達誘生型一氧化氮合酶和環氧化酶-2,阻止神經炎癥反應發生[7].Wilkinson等[8]報道熊果酸阻滯β淀粉樣肽與小神經膠質細胞結合并抑制活性氧生成。用表達人CD36的中國倉鼠卵巢細胞實驗，發現熊果酸濃度相關地阻滯β淀粉樣肽與其受體CD36結合，濃度增至20μmol/L時作用達到峰值，最大抑制率為64%,認為熊果酸通過阻滯β淀粉樣肽與CD36結合，抑制前炎性細胞因子和神經毒活性氧產生，從而阻斷神經變性發生。

　　1.2對抗過氧化氫的神經毒性

　　Yu等[9]報道熊果酸0.05~2mg/L通過誘生抗氧化酶過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶和抑制脂質過氧化反應，對抗過氧化氫損傷HEI-OC1聽覺細胞。Rong等[10]報道齊墩果酸1、10μmol/L可對抗過氧化氫損傷PC12細胞，表現為顯著降低乳酸脫氫酶活性和丙二醛水平，逆轉低下的線粒體膜電位、琥珀酸脫氫酶和超氧化物歧化酶活性、還原型谷胱甘肽水平，從而提高PC12細胞存活率。Cho等[11]報道齊墩果酸通過對抗過氧化氫升高細胞內鈣離子濃度和活性氧生成，抑制過氧化氫誘導大鼠皮質神經元凋亡。

　　1.3對抗谷氨酸、6-羥基多巴胺的神經毒性

　　當熊果酸在低濃度(5~15μmol/L)時對抗谷氨酸受體激動劑紅藻氨酸誘導大鼠海馬神經元自由基形成、線粒體膜電位下降[12].熊果酸在0.5、1mmol/L高濃度時還顯著對抗去極化試劑KCl升高大鼠大腦皮質神經細胞內鈣離子濃度，抑制谷氨酸大量釋放，保護神經細胞免受興奮性神經毒物的傷害[13-14].宋小丹等[15]報道齊墩果酸1、10、100μmol/L都能對抗谷氨酸誘導大鼠海馬神經元鈣離子超載性損傷。Ndlovu等[16]報道低濃度6-羥基多巴胺預處理過的PC12細胞具有預適應的保護作用，能對抗高濃度6-羥基多巴胺的神經毒性。齊墩果酸能增強這種預適應保護作用，進一步提高PC12細胞的存活率、降低凋亡率。上述離體實驗顯示齊墩果酸和熊果酸是通過抗氧化、抗炎，阻滯β淀粉樣肽、過氧化氫或谷氨酸等對神經細胞的傷害，產生神經保護作用的。

　　2、對整體動物腦損傷的保護

　　整體動物實驗顯示齊墩果酸和熊果酸對缺血性、出血性、化學性(D-半乳糖、氟化鈉、氯化鈷等)以及免疫性腦損傷具有保護作用。

　　2.1對缺血性或出血性腦損傷的保護

　　預先ig齊墩果酸25、50mg/kg可顯著延長結扎雙側頸總動脈小鼠的存活時間。也能減輕大腦中動脈閉塞大鼠的神經癥狀、腦梗死面積、腦水腫，降低缺血腦組織的丙二醛水平和提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活性[10].Li等[17]報道由于熊果酸能誘導大腦中動脈閉塞小鼠的神經癥狀、減少腦梗死體積、脂質過氧化反應，促進缺血性腦組織核因子紅細胞系2相關因子2(Nrf2)表達，抑制炎性細胞因子把關受體4(TLR4)、NF-κB表達，而熊果酸對敲除基因的Nrf2-/-小鼠的大腦中動脈閉塞性腦缺血沒有保護作用，認為熊果酸是通過激活Nrf2和抑制TLR4通路產生抗氧化和抗炎作用，保護腦神經免遭缺血性傷害。

　　Zhang等[18-19]也報道熊果酸通過抑制TLR4介導的炎癥通路，即抑制TLR4、細胞間黏附分子-1、NF-κB、p65、白介素(IL)-1β、IL-6、腫瘤壞死因子、誘生型一氧化氮合酶和基質金屬蛋白酶-9表達，上調腦皮質抗氧化水平和抑制脂質過氧化反應，減輕實驗性蛛網膜下出血大鼠的早期腦損傷(腦水腫、血腦屏障受損、神經細胞凋亡和神經癥狀)。提示齊墩果酸和熊果酸有防治缺血性和出血性腦中風的作用。

　　2.2對化學性腦損傷的保護

　　D-半乳糖可誘生活性氧，產生氧化應激、糖基化和炎癥反應，可導致神經變性。給小鼠喂70d含0.05%、0.1%、0.2%齊墩果酸的飼料，能劑量相關地對抗D-半乳糖抑制小鼠腦谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶表達及活性，對抗腦內活性氧和蛋白碳酰水平升高，也能對抗D-半乳糖提高腦內醛糖還原酶表達及活性、以及丙酮醛、戊糖素(pentosidine)、羧甲基賴氨酸水平，也能抑制D-半乳糖上調NF-κBp65、Bax、活化的半胱天冬酶(caspase)-3表達和活性，下調Bcl-2表達，產生抗神經細胞凋亡作用[20].Lu等[21]報道熊果酸也阻止D-半乳糖誘導小鼠腦損傷，降低D-半乳糖升高的小鼠前額皮質中的晚期糖基化終產物(AGEs)、活性氧和蛋白碳酰水平及抑制AGE受體表達和NF-κBp65核易位，對抗D-半乳糖上調誘生型一氧化氮合酶、環氧化酶-2表達，降低IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子水平，減少星形細胞和活化的小神經膠質細胞數，抑制神經膠質纖維酸性蛋白和CD11b表達，從而改善D-半乳糖誘導的小鼠行為障礙。作者認為熊果酸是通過抑制AGEs/AGE受體/NF-κB通路激活，對抗D-半乳糖引起的腦炎癥反應，產生腦保護作用的。

　　Sarkar等[22]報道給大鼠連續ig齊墩果酸5mg/kg可對抗氟化鈉引起的氧化應激性腦損傷，改善氟化物引起的腦代謝功能改變，阻滯氟化物中毒引起的大腦、橋腦、小腦、延腦4個腦區的酸性、堿性、中性蛋白和DNA、RNA含量以及蛋白水解酶(內轉酶、胰蛋白酶、組織蛋白酶)活性下降，阻滯腦組織中天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)活性升高以及丙二醛、游離氨基酸氮、一氧化氮水平升高和羥自由基產生，并提高腦組織中超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽還原酶及還原型谷胱甘肽水平。齊墩果酸也能預防腦內直接注射氯化鈷引起的大鼠局灶性腦缺氧，抑制神經膠質細胞活性，改善腦神經細胞形態學改變，提高神經細胞存活能力[23].

　　2.3對免疫性腦損傷的保護

　　實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)是炎性去髓磷脂性疾病，系免疫反應失控引起的神經膠質細胞活化和中樞神經組織破壞的結果，可作為人類多發性硬化的動物模型。齊墩果酸和熊果酸具有抗炎和免疫調控作用[1].Martin等[24]報道齊墩果酸是通過防止血腦屏障被破壞，阻滯炎性細胞浸潤至中樞神經系統，改善EAE病程。齊墩果酸可減少EAE小鼠的瘦蛋白分泌，上調血清和脊髓中Th2細胞因子表達，降低Th1和Th17細胞因子水平。齊墩果酸也抑制抗髓磷脂抗體生成而影響體液免疫。體外實驗還發現齊墩果酸通過阻滯ERK和rS6磷酸化，抑制小膠質細胞增殖、吞噬能力和前炎癥介質合成。

　　Xu等[25]認為熊果酸是通過選擇性抑制RORrt蛋白功能，極大減少發育中的和已分化的Th17細胞的IL-17表達，改善EAE病程。Liu等[26]報道給坐骨神經損傷小鼠模型ip熊果酸2.5、5、10mg/kg,可劑量相關地促進受損坐骨神經的S100mRNA和蛋白的表達，提高有髓神經纖維數和平均直徑，促進神經再生。Li等[27]報道齊墩果酸和熊果酸增強神經生長因子刺激PC12D細胞的軸突快速生長。提示齊墩果酸和熊果酸有望成為防治氧化應激性、炎性和免疫性神經變性疾病。

　　3、鎮痛和鎮靜

　　3.1鎮痛

　　Park等[28]、Vasconcelos等[29]證實齊墩果酸具有鎮痛作用。給小鼠ig齊墩果酸1、5、10mg/kg可劑量相關地抑制醋酸引起的扭體反應，鎮痛時程至少1h.齊墩果酸也能縮短鞘內注射P物質、谷氨酸或足底注射甲醛的第2相疼痛反應時間。啊片受體拮抗劑納洛酮、5-羥色胺受體拮抗劑美西麥角可削弱齊墩果酸的鎮痛作用，但腎上腺素受體拮抗劑育亨賓不影響其鎮痛作用，推測齊墩果酸的鎮痛作用是通過啊片受體、5-羥色胺受體介導的。

　　Maia等[30]給小鼠ig齊墩果酸10、30、100mg/kg顯著抑制辣椒素引起的舔足反應，抑制率分別為53%、68.5%、36.6%.該鎮痛作用可被納洛酮(啊片受體拮抗劑)、L-精氨酸(一氧化氮合酶底物)或格列本脲(KATP通道阻滯劑)預處理所對抗，但不被育亨賓(α2-腎上腺素受體拮抗劑)對抗，提示齊墩果酸可能通過內源性啊片樣物質抑制一氧化氮生物合成和開放KATP通道之機制產生鎮痛作用。Nam等[31]還認為齊墩果酸是通過阻滯瞬時受體電位離子通道(TRPV1)而產生鎮痛作用，因為其在90μmol/L時對此通道活性的抑制達到(61.4±8.0)%.熊果酸同樣有鎮痛作用[29,32-37].Kosuge等[32]給小鼠ig熊果酸100mg/kg或sc50mg/kg都能顯著減少醋酸引起的扭體次數，抑制率分別為31%、34%.熊果酸也能減少甲醛引起的第2相的舔足次數[29].Taviano等[34]報道ig熊果酸2.3mg/kg可抑制醋酸引起的扭體反應，但熱板試驗無鎮痛作用，劑量為20mg/kg時顯著延長熱板試驗的疼痛反應潛伏期，納洛酮可逆轉熊果酸的鎮痛作用。熊果酸ip可減少小鼠扭體反應的ED50為2mg/kg,鎮痛作用強于雙氯芬酸(ED50為11.56mg/kg)。熊果酸2mg/kg時對小鼠結腸內注射TRPV1受體激動劑辣椒素引起的疼痛也有顯著鎮痛作用。在甲醛法引起的大鼠神經性和炎性疼痛試驗中，熊果酸鎮痛的ED50升高至44mg/kg,熊果酸的此種鎮痛作用不受納洛酮、氟馬西尼、L-精氨酸影響，但可被可溶性鳥苷酸環化酶抑制劑ODQ所逆轉，被一氧化氮合酶抑制劑L-硝基精氨酸甲酯、磷酸二酯酶抑制劑茶堿、5-羥色胺-1A受體拮抗劑WAY100636所增強，提示熊果酸是通過拮抗TRPV1受體、提高環磷酸鳥苷(cGMP)水平而產生鎮痛作用的[35].王翔等[36]給小鼠ip熊果酸納米脂質體13.5、18mg/kg連續3d,對乙酸引起的扭體反應次數的抑制率分別為55.05%、63.44%,延長熱板法小鼠舔足潛伏期的時程在1.5h以上;可劑量(9~18mg/kg)相關地減少甲醛法的小鼠抬腿抖足的疼痛反應次數，由于對甲醛法的第2相炎性疼痛反應抑制顯著，對第1相的神經性疼痛反應抑制不夠明顯，加之齊墩果酸和熊果酸的抗炎作用早已被證明[1],所以筆者認為齊墩果酸和熊果酸兼有神經性鎮痛和抗炎性鎮痛作用。Deciga-Campos等[37]采用等效劑量分析法發現熊果酸與雙氯芬酸聯用鎮痛作用相加，而雙氯芬酸對胃的損傷作用并不增加。熊果酸與曲馬多聯用鎮痛作用呈拮抗，啊片受體拮抗劑納曲酮并不能逆轉熊果酸與曲馬多之間的拮抗作用。

　　3.2鎮靜

　　給小鼠ig熊果酸2.3mg/kg可減少小鼠自發活動、戊四唑引起的驚厥數和死亡率[34].與曲馬多聯用，鎮靜作用增強[37].有人認為熊果酸的鎮靜作用可能與其提高正常大鼠和睡眠剝奪大鼠腦內一氧化氮水平有關[38].給小鼠ig齊墩果酸5~40mg/kg可增強巴比妥酸的催眠作用[39].

　　4、抗精神失常

　　4.1抗焦慮

　　通過小鼠明暗穿箱試驗和高架十字迷宮試驗發現ig齊墩果酸5~40mg/kg有抗焦慮作用，戊四唑不能逆轉其抗焦慮作用[39].由于齊墩果酸不抑制配體3H-Ro15-1788與γ-氨基丁酸-苯二氮卓受體復合物結合，也不增強3H-氟硝西泮與γ-氨基丁酸-苯二氮卓受體復合物結合，因此齊墩果酸不是苯二氮卓受體激動劑[40].但齊墩果酸和熊果酸能抑制γ-氨基丁酸轉氨酶活性[41],而熊果酸也具有這樣的抗焦慮作用[42],所以推測它們可能抑制了γ-氨基丁酸的降解代謝，產生γ-氨基丁酸樣抗焦慮作用的。

　　4.2抗精神分裂癥

　　MK-801系N-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，可引起小鼠精神分裂癥樣行為。Park等[43]報道齊墩果酸可阻止MK-801引起小鼠快速移動(礦場試驗)，在聲驚嚇反應試驗中齊墩果酸本身雖然不影響前脈沖抑制水平，但能改善MK-801引起的前脈沖抑制的缺失。在新物體識別試驗中齊墩果酸可逆轉MK-801對注意和識別性記憶的傷害，使額葉皮質中被MK-801改變的信號轉導分子(Akt和GSK-3β)的磷酸化水平正常化。提示齊墩果酸有望治療精神分裂癥中的陽性癥狀、認知障礙和感覺運動門控中斷等癥狀和體征。

　　4.3抗抑郁

　　Yi等[44]報道給小鼠7d或14d連續ig齊墩果酸10、20、40mg/kg都能延長強迫游泳小鼠出現不動的潛伏期，縮短小鼠不動時間。由于齊墩果酸提高小鼠額葉皮質和海馬的腦源性神經營養因子和5-羥色胺水平，降低5-羥吲哚乙酸/5-羥色胺比值，提高海馬的去甲腎上腺素水平，不影響多巴胺水平，認為齊墩果酸抗抑郁作用機理可能與腦源性神經營養因子、5-羥色胺、去甲腎上腺素的功能有關。

　　Fajemiroye等[39]采用強迫游泳試驗法和尾懸掛試驗法也證實ig齊墩果酸5~20mg/kg也有抗抑郁作用，可提高海馬腦區等腦源性神經營養因子水平，并認為5-羥色胺-1A受體拮抗劑NAN-190、WAY100635,α-甲基-p-酪氨酸，p-氯苯丙氨酸甲酯，哌唑嗪可削弱齊墩果酸的抗抑郁作用。這些結果也支持了上述研究者的觀點。

　　Machado等[45]、Colla等[46]給小鼠ig熊果酸10mg/kg能縮短強迫游泳試驗時的不動時間，作用與ig氟西汀10mg/kg組、丙咪嗪1mg/kg組、安非他酮10mg/kg組相當。小鼠尾懸掛試驗的抗抑郁作用涉及多巴胺能神經系統。熊果酸更為敏感，在ig0.01、0.1mg/kg劑量時就能縮短尾懸掛試驗時的不動時間。多巴胺D1受體拮抗劑SCH23390、多巴胺D2受體拮抗劑舒必利、p-氯苯丙氨酸或α-甲基-p-酪氨酸都能對抗熊果酸縮短尾懸掛小鼠的不動時間，而不被納洛酮或N-甲基-d-天冬氨酸所對抗。灌胃次有效劑量(0.001mg/kg)熊果酸的縮短不動時間作用可被次有效劑量的多巴胺D1受體激動劑SKF38393、多巴胺D2受體激動劑阿撲、多巴胺/去甲腎上腺素雙重攝取抑制劑安非他酮、氟西汀或瑞波西汀所增強，但不被氯胺同或MK-801所增強。提示熊果酸的抗抑郁作用可能是通過激動多巴胺能神經系統介導的，其抗抑郁作用可能還涉及5-羥色胺能、去甲腎上腺素能神經系統，但與谷氨酸能和啊片能神經系統無關。熊果酸的抗抑郁作用機制與上述齊墩果酸的基本相同。齊墩果酸和熊果酸在抗抑郁劑量時都不影響小鼠的移動和探究活動[39,45],提示齊墩果酸和熊果酸的抗抑郁作用具有相當的選擇性。

　　5、改善學習記憶

　　已公認β淀粉樣肽是引起老年癡呆(即阿爾茨海默病)的內源性致病因子。張琳琳等[47]報道給9月齡快速老化小鼠(SAMP8)28d連續ig齊墩果酸50mg/kg,有保護海馬神經元變性、顯著降低海馬組織淀粉樣前體蛋白基因和早老素-1基因表達，從而抑制β淀粉樣肽形成，產生防治老年癡呆作用。

　　在對離體神經細胞保護的章節中可以得知齊墩果酸和熊果酸濃度在μmol/L級就能保護神經細胞免遭β淀粉樣肽傷害。Youn等[48]報道熊果酸還可以通過選擇性抑制β-分泌酶(不抑制α-分泌酶和其他絲氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、糜蛋白酶)，阻滯淀粉樣前體蛋白降解成β淀粉樣肽，產生防治老年癡呆作用。

　　D-半乳糖是一種可以引起衰老的神經毒性物質。齊墩果酸和熊果酸能對抗D-半乳糖引起小鼠腦損傷(見本文2.2部分)。Lu等[49]報道熊果酸是通過提高小鼠腦中生長相關蛋白GAP43水平、抗氧化酶(超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽還原酶)活性，抑制半胱天冬酶-3活化，顯著逆轉D-半乳糖引起的小鼠學習記憶障礙。軟骨藻酸是通過傷害線粒體功能引起小鼠認知缺失。熊果酸通過促進軟骨藻酸處理過的小鼠海馬中的蛋白激酶B(Akt)磷酸化和叉頭蛋白-O1與核分離，改善線粒體功能和認知功能[50].

　　肥胖引起的認知障礙是由腦炎癥反應和炎癥介導的腦胰島素抵抗誘導產生。齊墩果酸和熊果酸具有抗炎、降糖、調控血脂和抗肥胖作用[1-3].Lu等[51]采用Morris迷宮法和避暗試驗法發現熊果酸顯著改善喂高脂飼料肥胖小鼠的學習記憶障礙，認為熊果酸是通過抑制內質網應激、NF-κB抑制因子激酶-β/NF-κB介導的炎癥信號轉導、恢復胰島素信號轉導和磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素哺乳動物靶點(PI3K/Akt/mTOR)通路以及促進海馬的記憶相關蛋白表達，改善2型糖尿病肥胖小鼠的認知缺失并發癥。

　　Ⅰ型11β-羥基甾體脫氫酶(11β-HSD1)可將機體內無活性的糖皮質激素可的松轉化成有活性的氫化可的松。2型糖尿病肥胖患者中全身11β-HSD1活性異常升高[52].敲除11β-HSD1基因或抑制11β-HSD1活性可產生降糖、調脂、減肥的抗代謝綜合征作用[53-54].Yau等[55]通過實驗發現老年小鼠之所以會出現記憶缺失，是因為11β-HSD1增加了腦細胞有活性的糖皮質激素，使腦內具有高親和力的鹽皮質激素受體得到飽和，并使腦內糖皮質激素受體被大量激活，造成記憶受損。齊墩果酸和熊果酸及其衍生物在μmol/L級水平就能抑制11β-HSD1活性[56-57],因此抑制11β-HSD1活性也是它們改善學習記憶、抗老年癡呆的機制之一。

　　6、結語

　　齊墩果酸和熊果酸是通過抗氧化、抗炎而產生神經保護作用，其中包括缺血性和出血性腦中風甚至學習記憶障礙;它們改善學習記憶機制還包括抑制腦內11β-HSD1活性和β淀粉樣肽形成。齊墩果酸和熊果酸的鎮痛機制是：阻滯TRPV1受體和提高cGMP水平，并涉及啊片能和5-羥色胺能神經系統。齊墩果酸和熊果酸具有抑制γ-氨基丁酸轉氨酶活性作用，通過抑制γ-氨基丁酸的降解代謝，產生抗焦慮作用。齊墩果酸和熊果酸提高腦內內源性神經營養因子、5-羥色胺、去甲腎上腺素水平以及多巴胺能神經功能，產生抗抑郁作用。

　　前述齊墩果酸和熊果酸對具有多巴胺能神經特性的PC12細胞有保護作用，又能增強多巴胺能神經功能。張振濤等[58]報道齊墩果酸能對抗1-甲基-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶引起的小鼠帕金森病，機制是抑制半胱天冬酶-3活化，減輕小鼠中腦黑質多巴胺能神經損傷，增加黑質多巴胺能神經元數量和紋狀體多巴胺及其代謝產物3,4-二羥基苯乙酸水平，使帕金森病樣行為異常得到顯著改善。

　　老年癡呆和帕金森病是常見的老年病，在我國的發病率持續升高。流行病學調查顯示我國老年人口的老年癡呆發病率為4.8%,且患病率隨年齡增長而升高。到2020年老年癡呆將成為我國疾病負擔排名第4位的疾病。高血壓、糖尿病、中年期血脂異常是誘發老年癡呆的主要的非遺傳性危險因素[59],而齊墩果酸和熊果酸對這些危險因素都有防治作用[2-4],因此可以將齊墩果酸和熊果酸抗代謝綜合征與抗癡呆發生作用一并進行深入研究，考察它們的早期干預能否防止老年癡呆的發生，希望被開發成防治老年癡呆等老年病新藥。

　　參考文獻

　　[1]張明發，沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸的抗炎及其抗變態反應[J].抗感染藥學，2011,8(4)：235-240.

　　[2]張明發，沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸的抗糖尿病藥理[J].上海醫藥，2010,31(8)：347-350.

　　[3]張明發，沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸調血脂抗肥胖藥理作用研究進展[J].藥物評價研究，2015,38(1)：90-97.

　　[4]張明發，沈雅琴.齊墩果酸和熊果酸抗動脈粥樣硬化作用[J].上海醫藥，2014,35(23)：73-80.

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