公衛執業助理醫師考點：短期、亞慢性和慢性毒性作用
毒物小分子與機體大分子相互作用所致的變化，即產生毒性效應的原發作用過程。例如有機磷酸酯經體內代謝轉化，與乙酰膽堿酯酶活性中心結合(磷�；�)，而抑制乙酰膽堿酯酶，然后引起毒性效應;這種乙酰膽堿酯酶的抑制稱為毒性作用。因為在抑制乙酰膽堿酯酶后，使體內乙酰膽堿過量蓄積，產生毒草樣和煙堿樣毒效應。
1.蓄積作用——具有蓄積作用是發生慢性毒作用的前提、外源化學物連續的、反復的進入機體，而且吸收速度或總量超過代謝轉化排出的速度或總量時，化學物質就有可能在機體內逐漸增加并駐留，這種現象稱為蓄積作用。
物質蓄積——實驗動物反復多次接觸化學毒物后可以用分析方法在體內測出物質的原形或其代謝產物
損傷蓄積——在機體內不能測出其原形或代謝產物卻出現了慢性毒性作用卻出現了慢性毒性作用
2.短期重復劑量毒性——實驗動物或人連續接觸外源化學物14~30天所產生的中毒效應
3.亞慢性毒性——實驗動物或人連續較長期(相當于生命周期的十分之一)接觸外源化學物所產生的中毒效應
4.慢性毒性——實驗動物長期染毒外源化學物所引起的毒性效應
5.重復染毒毒性試驗、亞慢性毒性作用和慢性毒性作用的目的：
⑴觀察長期接觸受試物的毒性效應譜、毒作用特地啊俺和毒作用靶器官，了解其毒性機制
⑵觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性
�、茄芯恐貜徒佑|受試物毒性作用的'劑量-反應(效應)關系，從初步了解到確定未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)和觀察到有害作用的最小劑量(LOAEL)，為制定人類接觸的安全限量提供參考值
⑷確定不同動物對受試物的毒效應的差異，為將研究結果外推到人提供依據
6.研究方法
⑴亞慢性毒性試驗是長期重復試驗最常用的
�、茖嶒瀯游锏倪x擇——皮膚致敏試驗首選豚鼠，眼刺激試驗首選家兔
�、侨径痉绞揭话憬浛凇⒔浐粑篮徒浧と径緸槎�。染毒頻率為每日一次，連續給予。
⑷觀察指標：
�、僖话阌^察：每日觀察實驗動物進食量、體重、外觀體征和行為活動、糞便形狀等，發現有中毒反應的動物應去除單籠飼養，重點觀察
�、趯嶒炗^察項目：血液學指標，血液生化學指標，
�、巯到y尸解和病理組織學檢查
�、芸赡嫘詸z查
�、葜笜擞^察時間：每天觀察一次，一般試驗周期三個月以內則一般在最后一次給藥后24小時和恢復期結束時個進行一次全面檢測
�、尢禺愋灾笜思捌渌撼Ｅc毒作用機制有關
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