化學(xué)藥物中有關(guān)物質(zhì)的分析方法探析論文
化學(xué)藥物中的有關(guān)物質(zhì)對于藥品的純度有著重要的影響，會造成藥物療效的降低，甚至?xí)䦟θ梭w產(chǎn)生危害或者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)�；瘜W(xué)藥物中的有關(guān)物質(zhì)多是有機(jī)物，其來源主要是藥物制備過程中的中間物。
1 HPLC法分析安乃近中的有關(guān)物質(zhì)
1.1 儀器和試劑材料準(zhǔn)備
HPLC法分析需要使用的儀器主要有：HPLC儀、電子天平和pH試紙，需要使用的試劑包含甲醇，三乙胺、超純水和磷酸二氫鈉二水合物。
1.2 溶液制備
精密稱取安乃近樣品50mg放入10mL的容量瓶中，然后用無水甲醇溶解，并稀釋到刻度，制成濃度為5mg/mL的溶液樣本，作為供試品溶液。溶液需要隨用隨配，不能用放置許久的樣品。另精密稱取4-N-去甲基安乃近5mg放入到200mL的容量瓶中，用甲醇稀釋到刻度，搖勻，制成濃度為2.5ug/mL的溶液樣本，作為對照溶液[1].
1.3 色譜工作條件
色譜柱狀態(tài)為ODSC184.6*150mm,5um,HPLC儀的檢測波長控制在254nm,流動相內(nèi)的甲醇與磷酸鹽緩沖液（1000mL濃度為6.0g/L的磷酸二氫鈉二水合物，加入1mL的`三乙胺，并用高濃度氫氧化鈉將pH值調(diào)為7）的比例為25:75,流速為1.0mL/min,進(jìn)樣量為10ul.
1.4 進(jìn)樣
在上述色譜儀條件下，取供試品溶液和對照溶液10ul,按藥典規(guī)定，分別注入到HPLC儀中，得到的色譜圖分別如圖1和圖2.將圖1與圖2對比可得，4-N去甲基安乃近發(fā)生時間在6分鐘左右，因此，由圖1和圖2綜合可得安乃近樣品所含的雜質(zhì)種類，具體如圖3所示，且4-N去甲基安乃近的波峰已確定。
據(jù)圖3可知，色圖譜中還存在未知雜質(zhì)1和未知雜質(zhì)2,根據(jù)安乃近生成過程中的有關(guān)物質(zhì)，可以確定這兩種未知雜質(zhì)分別可能為甲酰氨基安替比林和氨基安替比林。在HPLC儀工作條件不變的情況下，取合成中間體甲酰氨基安替比林、氨基安替比林進(jìn)行色譜分析，可以分別得到圖4、圖5的色譜圖，再將適量的兩種物質(zhì)同時加入到安乃片樣品中，可以得到兩種對照品的色譜圖（圖4）[2].
根據(jù)色譜圖4、5、6對比分析可以得出：兩個未知雜質(zhì)的保留時間與甲酰胺基安替比林和氨基安替比林完全一致；再對圖4進(jìn)行分析，明顯可以看出在加入兩種對照品后，原有的兩種雜質(zhì)色譜波峰出現(xiàn)明顯的升高。據(jù)此兩點(diǎn)可以判定安安乃近中的兩種未知雜質(zhì)分別是甲酰胺基安替比林和氨基安替比林。
2 UPLC法分析三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)
2.1 儀器和試劑材料準(zhǔn)備
UPLC法分析需要使用的儀器主要有：UPLC儀、電子天平，需要使用的試劑包含枸櫞酸、枸櫞酸鈉、四丁基溴化銨以及濃度為10%的四丁基氫氧化銨溶液、超純水。
2.2 溶液制備
酸破壞溶液：三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液10mL,加入1毫升2mol/l的HCL溶液，沸水中放2h,取出冷卻后將pH值調(diào)為6.5,加入10mL水。
堿破壞溶液，三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液10mL,加入1毫升3mol/l的NaOH溶液，在沸水中放2h,取出冷卻后將pH值調(diào)為6.5,再加入10mL水。
氧化破壞溶液：三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液10mL,加入1毫升30%的過氧化氫溶液，在沸水中放2h,取出冷卻后將pH值調(diào)為6.5,再加入10mL水。
氧化破壞空白溶液：取1毫升30%的過氧化氫溶液，加水10mL,在沸水中放2h,取出冷卻后將pH值調(diào)為6.5,再加入10mL水。
高溫破壞溶液：三磷酸胞苷二鈉氯化鈉注射液10mL,在沸水中放4h,取出冷卻再加入10mL水。
2.3 色譜工作條件
色譜柱狀態(tài)為HSS T3 50mm*2.1nm,1.8um,UPLC儀的檢測波長控制在280nm,流動相為枸櫞酸鹽緩沖液（取9.76g枸櫞酸和1.03g枸櫞酸鈉到1000mL容器中，先加900mL的水進(jìn)行溶解，并將pH值調(diào)為3.0,再加入2.5mL10%濃度的四丁基氫氧化銨，最后加水到刻度），流速為 1.0mL/min,進(jìn)樣量為 10ul,柱溫25℃[3].
2.4 進(jìn)樣
在上述色譜儀條件下，分別取各種溶液10ul,按藥典規(guī)定，分別注入到UPLC儀中，得到的色譜圖分別如下：
據(jù)圖分析可得，三磷酸胞苷二鈉氯化鈉的主要成分保留時間在14.7min,通過酸、堿、高溫和氧化破壞后，各種有關(guān)物質(zhì)能夠與主峰產(chǎn)生較好的分離，根據(jù)專屬性實驗，可以確定其有關(guān)物質(zhì)分別為一磷酸胞苷二鈉和二磷酸胞苷二鈉[4].
3 結(jié)語
隨著人們生活水平的日益提高和健康意識的逐步提升，對于藥物的質(zhì)量要求也會越來越高，因此，必須加強(qiáng)對化學(xué)藥物中有關(guān)成分的判定與分析，以控制其含量，提高化學(xué)藥物的質(zhì)量。HPLC和UPLC作為化學(xué)藥物有關(guān)物質(zhì)判定的有效方法，應(yīng)加強(qiáng)對兩種方法的了解與掌握，提高有關(guān)物質(zhì)分析的效率。
參考文獻(xiàn)：
[1]黃紅深。 安乃近有關(guān)物質(zhì)檢查[J]. 北方藥學(xué)，2011,（02）：7-8.
[2]李濤，胡昌勤，畢開順。 洛伐他汀有關(guān)物質(zhì)HPLC分析方法的優(yōu)化[J]. 藥物分析雜志，2011,（09）：1707-1714.
[3]雷勇勝，宋麗明，蔣慶峰。 液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)在藥物的有關(guān)物質(zhì)分析中的應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代儀器，2011,（04）：9-13+8.
[4]張彤，周長明，韓南銀。 HPLC法測定三磷酸胞苷二鈉注射液的有關(guān)物質(zhì)和含量[J]. 藥物分析雜志，2013,（01）：154-158.
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