淺談妊娠弓形體病的治療

時間：2024-09-01 18:39:36 臨床醫學畢業論文我要投稿

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淺談妊娠弓形體病的治療

妊娠  弓形體病
        弓形體病(toxopJasmosis)是由嚙齒動物弓形體原蟲引起的疾病，是一種人畜共患寄生蟲病，在人群中感染普遍，全世界有1/4人口受到威脅，血清陽性率平均為25%～50%。法國高發區孕婦感染可超過50%；美國為25%～38%；我國一般人群感染率為1.4%～28.5%，兒童感染率為2.61%。

        (一)傳染源
        受感染的貓是主要傳染源，其他體內帶有弓形蟲的哺乳類、鳥類等動物均可為傳染源。貓是惟一的終宿主，也是中間宿主，哺乳動物包括人、鳥類、魚類和爬行動物為中間宿主，當人直接或間接接觸貓即可被感染。
        (二)傳播途徑
        (1)先天感染孕婦受感染后經胎盤垂直傳播。
        (2)獲得性感染主要是吃生肉、生乳、生蛋等；貓糞中的卵包囊污染水和食物，最終經口感染；與動物密切接觸。

        弓形體病通常無癥狀或為亞臨床型，孕婦感染弓形蟲后可通過胎盤將弓形體傳給胎兒，從而直接影響胎兒的發育，嚴重者導致畸形，甚至胎死宮內，也可發生流產、死胎、早產或增加妊娠合并癥。
        (一)母親獲得性弓形體病
        臨床表現多數無癥狀或癥狀較輕，病情復雜和多樣化。
        1.急性型
        (1)淋巴結炎癥最常見，約占90%，全身或局灶性淋巴結腫大，無粘連，觸痛，可反復數月。
        (2)眼弓形體病先天或獲得性感染均可發生。蟲體破壞脈絡膜視網膜細胞引起炎癥、壞死，重者影響視力。
        (3)全身弓形體病蟲體侵犯多個臟器，出現相應的臨床癥狀。
        2.慢性型
        較少見，也表現為脈絡膜視網膜炎，其特點是無陳舊性瘢痕，伴脈絡膜色素沉積，抗體效價高。個別有報道大腦肉芽腫。
        (二)圍產兒先天性弓形體病
        圍產兒先天性弓形體病有以下表現
        1.孕早期感染
        孕婦妊娠早期感染可出現原蟲血癥，滋養體通過胎盤感染胎兒。感染后由于損害的部位和程度不同，臨床表現也不同，有的發生流產、早產和死胎，或畸形。嬰兒一般以腦和顏面部損害明顯，如腦積水、無腦兒、腦鈣化、脈絡膜視網膜炎等，或有發熱、肝脾腫大、水腫、黃疸、淋巴結腫大、心肌炎、小眼癥等。小兒出生后數月或數年，不斷損傷腦組織細胞，出現癲癇發作，或視力減退，甚至失明。也有表現為智力減退、精神癥狀等。
        2.孕晚期感染
        出生時為正常嬰兒，生后4～12周時才出現感染癥狀，或嬰兒伴疾病的靜止期或已愈病變，或死胎或畸形多種表現。
        孕早期和孕晚期感染弓形體病，均為宮內感染，臨床表現也有隱性型和顯性型兩種.均可導致嚴重后果。根據不同的表現，又可分為全身感染型和中樞神經癥狀型先天性弓形體病兩型。隱性型除一些全身感染癥狀外，幾乎所有病例都遺留視網膜脈絡膜炎、腦積水、腦部鈣化、精神智力發育遲緩、肌肉僵直、麻痹等后遺癥。顯性型表現為腦炎、腦膜炎等中樞神經系癥狀，大多有視網膜脈絡膜炎，有些可出現腦部鈣化、腦積水、小頭癥等。

        臨床多以孕婦血液、羊水、新生兒臍血、胎盤以及死亡后的各種組織為標本，分別采用血清學方法、顯微鏡檢查、動物接種或組織培養分離弓形體等方法診斷。實驗室檢查見如下。
        (一)病原學檢查
        1.直接鏡檢
        取患者血、腦脊液、尿、痰、唾液、羊水、腫大淋巴結及尸體的臟器中查滋養體和卵包囊。取上述材料直接印片或涂抹在玻片上，加蓋后高倍鏡下找滋養體，或經染色，油鏡找滋養體和卵包囊。
        2.動物接種
        取待檢查液或組織，經處理后接種于小鼠腹腔內，經2～3代可找到蟲體。        3.DNA檢查
        采用核酸雜交、PCR等方法。
        (二)血清學檢查
        1.染色試驗
        操作復雜，限制廣泛應用。
        2.間接免疫熒光試驗(IFA)
        特異性強，敏感性高，可用于先天和急性感染。IFA-IgM于第5天可在臍血中出現，臍血IgM抗體陽性，表示新生兒經胎盤感染。
        3.間接血凝試驗(IHA)
        敏感性強，方法簡便，適用普查，以28倍以下為陰性，256倍以上為陽性。陽性表示新近感染，1 024倍以上為急性感染。
        4.酶聯免疫吸附試驗(ELISA)
        敏感性、特異性均高，感染后2～3周出現特異性抗體。如IgM(+)、IgG(+)表示近期感染，如IgM(+)、IgG(-)表示急性感染；如IgM(-)、IgG(+)表示有弓形體感染且已產生免疫力；如IgM(-)、IgG(-)則表示無感染史，對弓形體也無免疫力。血清弓形蟲IgM抗體呈高效價或效價在病程中升高，或特異性IgM抗體陽性，均提示為活動性感染。
        (三)聚合酶鏈反應(PCR)
        用PCR法在先天性感染兒的腦組織、腦脊液、骨骼、肌肉以及心臟等多種組織標本中檢出弓形體DNA。

        孕早期發現弓形體感染，仍以人工流產為好，因對有先天性弓形體病的小兒隨訪20年結果證明，可有嚴重后果。確認為先天性弓形體病，不論有無癥狀，以及獲得性感染而有癥狀，均應治療。治療愈早，遲發病及后遺癥出現愈少，疾病程度愈輕。目前主要采用乙胺嘧啶、磺胺類、乙酰螺旋霉素治療。
        1.乙胺嘧啶與復方磺胺嘧啶片聯合應用
        兩藥均不能殺滅蟲體，僅能干擾弓形蟲體內葉酸代謝，抑制滋養體分裂增殖，使之形成包囊變為慢性型或隱性型。藥物在體內能通過血腦屏障，治療中樞神經癥狀型效果較好，早孕婦女不宜服用，因可能導致胎兒畸形。用法：①乙胺嘧啶每天50mg分2次口服，2天后改半量，連續服1個月。因乙胺嘧啶有抑制骨髓和干擾葉酸合成的副作用，應注意血象變化，每周至少檢測白細胞總數及分類、血小板計數、血紅蛋白值各1次。當白細胞總數降至<3.0×109/L，血小板計數<100×109時應及時停藥。②復方磺胺嘧啶片成人每次2片，每天2次口服，療程1個月。應叮囑病人大量飲水。
        2.乙酰螺旋霉素
        對胎兒無損害，劑量0.5～1.0g，每6h一次口服，連服3周，停藥l周后再服3周，常用于治療脈絡膜視網膜炎。孕早期感染者，本藥可使先天性感染降低50%～70%。此藥副反應輕，僅有胃腸道反應。
參考文獻
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