抗菌藥物的不良反應分析及預防措施
摘要：目的：了解抗菌藥物不良反應的基本類型、表現、輕重程度及抗菌藥物的作用機制、部位等，針對以上方面進行綜合分析，采取措施，積極防范不良反應，保障患者用藥安全。方法選取2015年1月-2015年5月收治的應用抗菌藥物出現不良反應病歷37份。結果：除與患者自身因素有關外，34例存在用藥不合理，3例為使用不當造成。結論 抗菌藥物不良反應會在人體不同系統表現出來，嚴重的會危及生命。因此，全面準確地了解和掌握抗菌藥物的不良反應，對指導合理用藥，保證患者用藥安全，提高抗菌藥物應用效能具有重要意義。
關鍵詞：不良反應;抗菌藥物;預防
抗菌藥物是指殺滅細菌或抑制其正常生長繁殖及功能代謝的一類藥物，包括抗生素和人工半合成、全合成的具有抗菌作用的化學藥物等，廣泛應用于臨床治療各種感染性疾病，并在治療疾病、維護人類健康中發揮著極其重要的作用[1]。 在臨床應用的絕大多數抗菌藥物的安全性是良好的，但仍有一些抗菌藥物因自身固有的毒副反應，或受患者生理方面或疾病因素影響，在使用過程中可以誘發或產生多種不良反應，有些毒副反應甚至可能會危及生命。下面就37份抗菌藥物不良反應的表現及類型分析如下：
1、資料與方法
1.1一般資料選取2014年1月-2015年1月收治的收集應用抗菌藥物出現的不良反應病歷資料37份，其中出現過敏反應14例，患者出現熱反應、血清病樣反應、或皮疹;胃腸道反應11例，患者表現為惡心、腹部不適、脹氣、嘔吐和腹瀉等;血液系統不良反應2例，患者出現貧血或免疫性血小板功能不全;肝損傷2例，患者臨床表現為黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀;腎臟損害5例，輕者表現為單純尿常規或血液生化指標的改變和腎功能異常，重者可致腎功能減退，出現管型尿、蛋白尿、血尿，甚至尿毒癥等;神經系統不良反應3例，患者出現肌陣攣、驚厥、癲癇，甚至昏迷等“青霉素腦病”樣癥狀。
1.2方法
1.2.1抗菌藥物不良反應類型
抗菌藥物不良反應按其產生的主導因素分為兩大類：一類是對機體影響程度與抗菌藥物有明顯的劑量正相關性，發生率雖高，但死亡率較低的劑量相關型不良反應;另一類是與抗菌藥物應用劑量及作用機制無關，但與患者體質因素有密切相關的質變型異常反應，這類不良反應“事先”不可預知或很難預知，雖發生率低，但死亡率極高，臨床上一般又可細分為藥物特異性反應和藥物變態反應兩種。
1.2.2抗菌藥物不良反應主要表現
抗菌藥物的不良反應不論是劑量相關型的，還是質變型的`，引起人體發生生理、病理改變，在臨床上出現的癥狀或體征基本是接近或相似的。
過敏反應實質上也是變態反應的一種較常見的表現形式，前者僅與患者自身體質有關，而后者既與患者體質因素有關，也與抗菌藥物因素有密切關系，兩者臨床癥狀比較接近或相似。藥物熱是最常見的抗菌藥物相關性變態反應，幾乎所有的抗菌藥物均可引發，且常伴有嗜酸性粒細胞增多，主要見于β內酰胺類(如青霉素類和頭孢菌素類)、氨基糖苷類、四環素類、多黏菌素B和磺胺類等。引發藥物熱的任何藥物都可能誘發皮疹，但以β內酰胺類和磺胺類藥物更為常見。應用青霉素G，四環素、鏈霉素和紅霉素等可出現血清病樣反應。
胃腸道反應是抗菌藥物常見的不良反應之一，主要表現為胃腸道的刺激癥狀和胃腸道感染的相關疾病兩方面，但有些情況是兩者同時存在的。如亞胺培南/西司他丁鈉就可引起惡心、嘔吐、腹瀉，有時偶爾也可導致患者假膜性腸炎。
抗菌藥物引發的血液系統不良反應，臨床上主要以白細胞減少和血小板減少最為常見，但引起的全血細胞減少、貧血和出血等相對較為少見。β內酰胺類抗菌藥物、大環內酯類、氯霉素類、四環素類和某些磺胺類藥物等，均可導致患者表現為白細胞或血小板減少，并出現相應的臨床癥狀，一般停用藥物后癥狀減輕并可恢復正常。β內酰胺類抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素藥物類可引發自身免疫性溶血性貧血;甲氧芐啶/磺胺甲�f唑可誘發葉酸缺乏，進而導致巨幼細胞貧血。氯霉素可引發再生障礙性貧血，可能與免疫機制有關，但與劑量無明顯的關聯性。血小板凝集功能受損最常見于抗假單胞菌屬的青霉素類，且與使用劑量具有一定的相關性，大劑量應用羧芐西林對血小板的凝集功能損害較大。
應用青霉素類、頭孢菌素類和依諾沙星、氧氟沙星、林可霉素、灰黃霉素，以及乙酰螺旋霉素、克拉霉素、阿奇霉素等，均可導致肝臟功能損害，出現一過性或短暫的轉氨酶升高的表現。各種磺胺類藥物均可能引起黃疸，林可霉素和克林霉素也可導致膽汁淤積型黃疸，停藥后大都可恢復正常。應用紅霉素、羅紅霉素、呋喃妥因可誘發膽汁淤積型黃疸，臨床可出現黃疸、皮膚瘙癢、上腹痛等癥狀。
磺胺類藥物容易在腎小管內形成結晶，引起血尿或阻塞性腎病樣癥狀，甚至會出現少尿或急性腎衰竭，同時也可通過免疫反應誘發腎損害。萬古霉素主要損害腎小管，其腎毒性發生率5%左右，若與慶大霉素使用，腎毒性發生率明顯提升，可達30%左右。兩性霉素B可改變腎上管上皮細胞的通透性，增加尿鉀的排出，導致腎功能損害，且發生率較高，幾乎可以發生于每個使用者。
1.2.3抗菌藥物不良反應預防
在應用抗菌藥物治療之前，對所有患者，特別是對有過敏體質的患者，要詳細詢問家族史，了解過敏史或疾病史等。若對某些抗菌藥物存在過敏史者，應盡可能避免選用，可選用作用相當、抗菌譜接近的其他抗菌藥物;若必須應用此類抗菌藥物時，應嚴密觀察病情及藥物反應，并做好相關應急救治準備工作，確保用藥安全。
用藥時應注意藥物濃度、用藥方法、輸注速度，以及總劑量等。一些對局部或血管刺激性較大的抗菌藥物，注射時應緩慢推藥，靜脈給藥時，配制濃度不宜過高、速度不宜過快、給藥時間不宜過短。
臨床應用抗菌藥物時，應充分考慮患者的身體狀況及病情等綜合情況，結合感染特點或病理生理狀態，合理選擇適宜的抗菌藥物，調整使用劑量。
用藥時要注意了解聯合應用的各種抗菌藥物包括溶媒的理化性質、濃度要求、主要不良反應，以及可能出現的不良相互作用等，盡可能地充分考慮，給予積極預防。對毒性相同的抗菌藥物，聯合應用可能增加毒副反應的原則上應避免，可選擇作用相當的其他抗菌藥物替代。同時應注意藥物的理化性質，對遇紫外光線易變質的藥物，應注意采取避光措施。
嚴格抗菌藥物臨床使用適應證，力爭合理規范應用，嚴密觀察抗菌藥物不良反應，建立細菌耐藥性監測與預警機制，積極防范耐藥菌株引起的醫院感染。
2、結果
除與患者自身因素有關外，34例存在用藥不合理，3例為使用不當造成。
3、討論
抗菌藥物不良反應的基本類型、主要表現、產生的基本原因及輕重程度，主要與抗菌藥物的作用機制、作用部位、藥動學、藥效學，以及患者個體差異及其耐受程度有密切關系[2]。因此，在預防抗菌藥物的不良反應上，也應從這幾個方面綜合分析，采取措施，積極防范。
抗菌藥物的不良反應因患者體質差異，在癥狀出現的早晚及表現形式、預后情況也會各不相同，有的可能是單一的表現，有的則可能是某幾種反應或以上多種反應同時并存，對患者造成危害的嚴重程度也不盡一致。因此，在臨床應用抗菌藥物過程中，應嚴密觀察和總結不良反應的表現形式及臨床癥狀，詳細記錄，為正確及時處理抗菌藥物不良反應，提供真實而科學的依據。
參考文獻：
[1] 何新華，李春盛抗生素濫用及其不良反應《中國臨床醫生》，2005，33(2)：11-12
[2] 王健從6起藥品不良反應相關致死、致殘事件談藥品安全使用管理中國藥房，2007，18(31)：2413-2414
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