乙酰氨基酚緩釋制劑的最佳處方篩選
乙酰氨基酚緩釋片是乙酰苯胺類解熱鎮痛藥，主要通過抑制前列腺素的合成而產生解熱鎮痛作用，下面是小編搜集整理的一篇探究乙酰氨基酚緩釋片的藥學論文范文，歡迎閱讀借鑒。
摘要: 目的 優選對乙酰氨基酚緩釋片劑的最佳處方。方法方法 以輔料羥丙甲纖維素、微晶纖維素、及填充劑乳糖的用量為3個因素,每因素取3水平,進行正交試驗。以多指標(片重差異、溶出度、累積釋放量)綜合評定法,篩選最佳處方。結果 對乙酰氨基酚緩釋片劑的最佳處方為:對乙酰氨基酚:5g,羥丙甲纖維素(HPMC):2.0g,微晶纖維素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少許,滑石粉:3.0g。結論結論 篩選出的最佳處方具有輔料價廉易得、制備簡單、性質穩定等特點。
關鍵詞:對乙酰氨基酚;緩釋片劑;正交試驗
乙酰氨基酚緩釋片(Paracetamol Sustained Tablets)是乙酰苯胺類解熱鎮痛藥,主要通過抑制前列腺素的合成而產生解熱鎮痛作用。本品鎮痛作用較弱,無明顯抗炎作用,對血小板功能無明顯影響。因服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥誘發哮喘、鼻炎或蕈麻疹的患者及活動期消化道潰瘍患者禁用。大劑量長期使用時可引起肝、腎損害。對乙酰氨基酚為非那西丁的代謝產物,解熱作用與阿司匹林相似,但很安全,因此WHO 推薦為兒童急性呼吸道感染所致發熱的首選退熱劑[1]。本品口服后吸收迅速約1.7小時血漿濃度達高峰,口服0.65g血藥濃度峰值為 6.11?m/mL,約25%與血漿蛋白結合;在肝臟代謝,與葡萄糖醛酸結合后,從尿中排出,血漿消除半衰期約為3.75小時。口服緩釋、控釋系統能在體內延長藥物作用、減少服藥次數的一類新型藥物制劑。近年來,隨著對藥物作用機理的深入認識和制劑技術的快速發展,口服緩釋給藥系統的研究已突破過去使幾年的諸多限制,設計原理已經發生了重要的觀念性改變[2]。已有更多類型及特點的藥物被研制成口服緩釋、控釋系統,進一步提高了用藥的依從性�？诜忈尳o藥系統的發展特征是有效時間從每天2次用藥延長至1天1次用藥,即達24h緩釋效果。今后的緩釋制劑將朝著提高藥物值的方向發展,選擇疾病需要的'釋藥速度、釋藥時間和釋藥部位,建立疾病狀態下的藥理學、藥效學與藥劑學的相關性,研究和開發實現這些目標的理論基礎和應用技術,使緩控釋制劑的發展進入新的階段。因此為了減少毒副作用,本實驗采用正交實驗法篩選緩釋制劑的最佳處方,現將結果報道如下。
實驗部分
1 儀器和試藥
1.1 儀器
RC-6 溶出測試儀 天津市新天光分析儀器技術有限公司
FA1004N電子天平 上海精密科學儀器有限公司
UV-2550紫外可見分光光度計 日本島津公司
TDP-花籃式壓片機 上海超億制藥機械設備有限公司
片劑硬度計 上海黃海藥檢儀器
1.2 藥品
2 方法與結果
2.1 正交試正交試驗設計驗設計
在緩釋制劑中常用的主要輔料有羥丙甲纖維素(HPMC)、微晶纖維素(MCC)等,根據參考文獻的劑量設計處方,本實驗的處方為:
用單一項評價指標篩選工藝條件往往不夠全面[3,4],為此,本實驗利用正交試驗助手軟件進行多指標正交設計試驗[5],在前期試驗研究的基礎上,正交試驗以片重差異、硬度和累積溶出量為考量對片劑質量進行考察,并利用正交助手軟件進行統計學分析,以優化確定素片最佳處方并進行驗證試驗。因素水平如表2-1:
利用正交助手進行正交設計安排以及評分結果如表2-2:
各因素方差分析結果如下:
2.2 片劑的制備
按處方量分別稱取原料藥及輔料,過80目篩,混勻。用90%乙醇制軟材,過呢絨網制粒,80℃干燥后整粒,加入潤滑劑混勻,以單沖頭壓片,共壓制得9組樣片。
2.3 溶出度測定
2.3.1 樣品溶出度的測定 采用溶出儀,取精密稱重后的制劑1片放入轉籃中,置于1000mL恒溫(37±0.5)℃的人工胃液(24mL的0.01mol的鹽酸置1000mL容量瓶中定容)中,控制轉速為100r/min。定是取樣3mL(同時補加(37±0.5)℃的人工胃液3mL)。每次樣液0.8? m微孔濾膜過濾。精密吸取續濾液1mL,置50mL容量瓶中,以0.4g/l的NaOH混合定容,在紫外可見分光光度計下測定吸光度,得到每組樣片的吸光度值。對乙酰氨基酚在257nm下有吸光度值,詳見譜圖2-1:
標準曲線的測定
根據國家藥典對乙酰氨基酚含量的測定方法:取本品40?g,置250mL容量瓶中,加0.4%NaOH(0.4g/L)溶液50mL溶解,加水搖勻,精密量取5mL,置100mL容量瓶中,加0.4%NaOH 10mL,加水至刻度,搖勻,在257nm測量E1cm1% =715[6] 。將溶液稀釋至10倍20倍,以此法制備出不同濃度的溶液,并測定其吸光度值,對含量和吸光度值做標準曲線。 詳見圖2-2:
2.4 片重差異的測定 利用FA1004N電子天平,精密稱量10片片劑的總重量,再分別稱量每個片劑的重量,根據下面公式計算片重差異限度。
根據藥典規定: 0.3g以下片劑的重量差異限度為±7.5% 0.3g或0.3g以上者重量差異限度為±5% 超出重量差異限度的片劑不得多于2片,并不得有片重超出限度的1倍[7]。 2.5 硬度檢查 2.5.1 手工檢查 將片劑置于中指與食指之間,以拇指輕壓,根據片劑的抗壓能力,判斷它的硬度。 2.5.2 儀器測定 用片劑硬度儀來進行測定,首先將藥片垂直固定在頂頭之間,然后進行徑向加壓,待藥片破碎,讀取硬度指示讀數表中的讀數,共測定3~6片,取其平均值。 根據正交試驗法篩選處方,見表2-6。
綜合表2-6各指標下最佳工藝搭配,選擇兩個或兩個以上指標中均為較佳的工藝條件,對乙酰氨基酚緩釋制劑的最佳處方為A2B2C2,即藥物:HPMC為2.0g , MCC為1.0g ,乳糖為1.5g 。按最佳處方工藝重復制備3批藥品,外觀質量較好,考察片重差異、硬度、累積釋放量均符合藥典要求,且重現性良好。與市面上的普通對乙酰氨基酚片劑比較,出時間緩慢,達到緩慢釋放的效果。
3.結論
通過對對乙酰氨基酚緩釋片劑的硬度、片重差異和在12小時之內的累積釋放量的考察,最佳處方為:對乙酰氨基酚:5g , 羥丙甲纖維素(HPMC):2.0g ,微晶纖維素(MCC):1.0g,乳糖1.5g,90%乙醇溶液少許,滑石粉:3.0g 4 討論 在制粒過程中本實驗嘗試了以90%乙醇溶液代替古老的淀粉漿來制粒的方法,乙醇溶液比水揮發快,可以使濕顆粒盡快揮干。在蒸干時應注意使顆粒完全干燥,以避免在壓片的過程中造成花片的操作誤差。整粒時盡量使顆粒飽滿,增強顆粒的可壓性。 用單一項評價指標篩選工藝條件有時不夠全面,某一單項指標優越并不能反映制劑質量優越[8]。綜合評分法考察片劑質量全面、集中,近年來屢見于片劑的評價中[9],其評分標準無統一規定,主要根據所制片劑的特點不同而由研究者制訂。本試驗以片劑累積溶出量、片重差異、硬度的綜合評分為評價指標篩選最佳處方,該片劑處方合理,成型質量好。
參考文獻
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致 謝
本論文是在趙亮老師的悉心指導下完成的。趙亮老師嚴謹求實的科研態度給我樹立了學習的榜樣,在此向趙亮老師表示忠心的感謝。 在實習期間得到了趙宏麗老師、孫玉琦老師和馮旭東老師的的大力幫助,實驗的完成與這些老師的幫助、指導是密不可分的。另外,還得到了本實驗室孫東梅同學的熱情幫助,在此一并表示感謝。
感謝曾幫助過我的老師和同學! 感謝精心審閱論文的各位老師! 最后特別感謝我的母校的所有老師,忠心感謝他們對我這四年來的關心、幫助,謹以此文獻給他們。
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