抗高血壓藥的分類使用和不良反應
【摘要】 抗高血壓藥物的分類使用,不良反應和臨床使用的問題探討【關鍵詞】高血壓 抗高血壓藥的分類 作用 不良反應
抗高血壓藥(antihypertensive)用于治療高血壓。世界衛生組織建議高血壓診斷標準為成人血壓超過 21.3/12.6kPa(160/95mmHg)。按發病它又分為原發性高血壓及繼發性高血壓,原發性高血壓約占90%,繼發性高血壓約占5%~10%,高血壓病人必須終身服降壓藥。近年來新的抗高血壓藥物很多,其中一些藥物的價格是目前臨床使用的某些藥物價格的近百倍[1]。因此,應針對高血壓的不同人群,在保證降低療效和干預同時存在的可逆轉的心血管危險因素的前提下,選擇具有良好經濟效益的治療藥物,可大量減少衛生資源的浪費,提高對高血壓的治療水平。有不少高血壓病人對長期服降壓藥會不會對人體產生不良反應往往存在著思想顧慮。因此,醫生和病人應密切配合,在服用降壓藥時既要考慮降壓效果,又要盡量減少不良反應的發生。
目前世界衛生組織推薦的抗高壓藥物分6大類種類,即利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑(CCB)、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),α-受體阻滯劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)。此外還有周圍腎上腺素能神經阻滯劑,血管平滑肌擴張藥,神經節阻斷藥劑和中藥制劑。
利尿劑,降壓作用主要通過排鈉,減少細胞外容量,降低外周血管阻力。減壓起效較平穩、緩慢,持續時間相對較長,作用持久,服藥2~3周后達高峰,適用于輕、中度高血壓,對預防心、腦血管并發癥效果較好[2]。利尿劑能增強其它降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝,不良反應主要是乏力、尿量增多,痛風患者禁用,腎功能不全者禁用。
β-受體阻滯劑,降壓作用通過阻滯心肌β1受體,使心肌收縮力減弱,心率減慢,心輸出量減少而發揮降壓作用。廣泛用于輕中度高血壓且伴有冠心病的患者。
對老年人高血壓療效相對較差,可導致心動過緩、性欲減退或陽痿,還會誘發支氣管哮喘、高血糖、高血脂等。大劑量使用可誘發急性心力衰竭。
鈣拮抗劑,降壓作用主要通過阻滯細胞外鈣離子經電壓依賴L型鈣通道進入血管平滑肌細胞內,減弱興奮收縮耦聯,降低阻力血管的收縮反應性,降壓起效迅速而強力,降壓療效和降壓幅度相對較強,鈣拮抗劑通過舒張小動脈平滑肌,降低外周阻力而發揮降壓作用,又因不易引起水鈉潴留[3],單用對輕、中度高血壓同樣安全有效。對血脂、血糖等代謝無明顯影響,長期控制血壓的能力和服藥依從性較好。主要缺點是開始治療階段有反射性交感活性增強,尤其使用短效制劑,引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。
血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI),降壓作用主要通過ACEI抑制血管緊張素Ⅰ轉換為血管緊張素Ⅱ,不滅活緩激肽,產生降壓效應。降壓起效緩慢,逐漸增強,在3~4周時達最大作用。ACE抑制劑具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用,特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者?梢鸩煌潭鹊母煽、咽癢,其發生率為10%~20%。
α-受體阻滯劑,降壓作用通過對血管平滑肌后膜的受體有高度的選擇性阻斷作用,可舒張小動脈及靜脈血管,有中等偏強的降壓作用,能改善血脂,對糖代謝無不良影響。但初次使用會引起體位性低血壓。臨床應用應從小劑量開始,建議睡前給予首次和增加劑量,由于可緩解前列腺肥大引起的癥狀,故對前列腺肥大的老年患者是首選藥物。 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AT),降壓作用主要通過阻滯組織的血管緊張素Ⅱ受體亞型AT1,更充分有效地阻斷血管緊張素Ⅱ的水鈉潴留、血管收縮與組織重構作用。降壓作用起效緩慢,但持久而平穩,一般在6~8周時才達最大作用,作用持續時間能達到24小時以上。本類藥物不僅是優秀的抗高血壓藥,而且對與高血壓相關的腦卒中、心肌梗死、動脈粥樣硬化、糖尿病等有許多益處[4]。
現在認為,2級高血壓(≥160/100mmHg)患者在開始時就可以采用兩種降壓藥物聯合治療,處方聯合或者固定劑量聯合,有利于血壓在相對較短時期內達到目標值。聯合治療應采用不同降壓機制的藥物,對于有并發癥或合并癥患者,降壓藥和治療方案選擇應該個體化,根據患者的具體情況,采用最小有效劑量以獲得可能的療效而不良反應減至最小,為防止靶器官損害,要求24h內降壓平穩,并能防止從夜間較低血壓至清晨血壓突然升高而導致猝死、腦卒中和心臟病發作,此最好選擇每天一次給藥而持續24h降壓作用的藥物,其標志之一是降壓谷峰比值(T/P)>50%,即給藥后24h仍保持50%以上的最大降壓效應,確保血壓整個24h期間均得到持續平衡的降低,無多次給藥引起的血藥濃度波動,不良反應大大減少,且價格適中[5-7]選擇此種藥物還可增加患者治療的依從性,醫師與患者之間保持經常性的良好溝通;讓患者和家屬參與制定治療計劃;鼓勵患者家中自測血壓;做好自我保健,積極配合治療,學習高血壓病的有關知識,平時建立和養成利于高血壓病的生活習慣,適當控制體重,堅持低鹽飲食注意食品搭配,保證營養需求,適當參加體育鍛煉,從而降低發病率及死亡率,延長壽命。
參 考 文 獻
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