淺談頭孢曲松鈉的不良反應
【摘要】目的了解頭孢曲松鈉不良反應發生情況，為臨床合理用藥提供參考。方法對國內近幾年應用頭孢曲松鈉的不良反應報道進行歸納、整理和分析。結果講述了頭孢曲松鈉常見的不良反應，綜合分析了頭孢曲松鈉引起的過敏反應、雙硫侖樣反應、腎功能衰竭、低鉀血癥、低血鈣搐搦,新生兒高膽紅素血癥等，采取相應措施，可以減少或減輕不良反應。結論頭孢曲松鈉不良反應類型較多，故臨床應依據患者具體情況，正確使用此藥并加強觀察，警惕不良反應的發生。
【關鍵詞】頭孢曲松鈉不良反應
一、頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發揮抗菌作用。該藥對大多數革蘭氏陽性菌和陰性菌都有強大的抗菌活性，臨床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、膽道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血癥、腦膜炎等及手術期感染預防。該藥血漿半衰期長，體內分布廣，組織穿透力強，有一定量滲入腦脊液，對多種β-內酰胺酶有較高的穩定性，對腎基本無毒性。
目前，市場上在售的頭孢曲松鈉制劑有悅康多治、999羅塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪頭孢菌素、泛生舒復、果復每、菌必治、菌得治、凱塞欣、抗菌治、克天林、麗珠芬、立鍵松、羅塞秦等幾十種。
二、隨著臨床的廣泛應用，頭孢曲松鈉發生藥物不良反應（ADR）的報道也日趨增多，現對國內近幾年應用頭孢曲松鈉引起比較嚴重的、典型的不良反應病例歸納、整理如下：
1.過敏性休克：遼藥監測中心報道，患者女，34歲，急性闌尾炎。原藥試敏陰性后，2007年11月16日上午8時50分靜滴注射用頭孢曲松鈉1.0克，輸液進行10分鐘后，患者出現過敏性休克，面色紫紺，呼吸微弱，勁動脈搏動微弱，立即停止輸液，經90分鐘搶救無效死亡。
2.雙硫侖樣反應：郭彩娥[1]等報道男2例，女1例。年齡34—49歲，分別因上感，急性支氣管炎，急性扁桃體炎應用頭孢曲松鈉后，飲酒或食用酒心巧克力而致。表現為面部潮紅，頭痛，眩暈，腹痛，惡心嘔吐，氣促，心率加快，經對癥治療，0.5—2.0小時后，患者癥狀緩解出院。
3.腎功能衰竭：謝建中[2]等患者男57歲，因泌尿系感染給予環丙沙星0.4g+5%葡萄糖液250mg靜滴9天，5%葡萄糖液250ml+頭孢曲松鈉4.0g靜滴9天，用藥至第4天，患者尿量減少約100ml,第5天無尿，查腎功BUN32.6mmol/L,Crl172.0umol/L,US(尿酸)750.0umol/L,給予對癥治療后，患者病情逐漸好轉，腎功能恢復正常。
4.低鉀血癥：鄒艷紅[3]等報道1例，男30歲，因結節性紅斑入院，入院后查電解質及腎功能、尿常規均正常，給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴，于入院第2天下午出現一過性雙下肢無力，后每日均有發作且逐漸加重，第4天曾出現一過性四肢無力，第6天午后出現四肢松弛性癱瘓，心電監護未見異常，急查血鉀2.97mmol/L,停用頭孢曲松鈉，給予補鉀治療，患者于用藥5h后癥狀明顯緩解，四肢活動正常，血鉀正常。停藥后幾天內未再出現周期性低鉀麻痹。
5.低血鈣搐搦：李兆武[4]等報道1例，女性38歲，因膽囊結石，慢性膽囊炎急性發作給予頭孢曲松鈉2.0g配液體靜滴治療。靜滴液體約150ml時，患者出現手足搐搦、煩躁等癥狀。
查血鈣為1.85mmol/L,電解質、肝腎功能及血糖均正常，立即停藥，給予抗過敏對癥治療，45分鐘后上述癥狀逐漸緩解，8h后血鈣升至2.35mmol/L.
6.新生兒高膽紅素血癥:國家不良反應監測中心報道，患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水20ml、茵梔黃10m加入10％葡萄糖注射液20ml以及維生素C0.25g、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶A25U加入10％葡萄糖60ml，靜脈滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患兒出現發熱、呼吸急促癥狀，最終搶救無效死亡。
7.配伍禁忌用藥：國家不良反應監測中心報道，患者，女性，60歲，因上呼吸道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當地村衛生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、5mg、利巴韋林600mg加入0.9%氯化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約20分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶,四肢、口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強心等治療后，搶救八小時無效，患者死亡。
三、分析不良反應的原因
根據上述不良反應病例報道，對頭孢曲松鈉發生不良反應的因素分析如下：
1.藥品因素頭孢菌素類抗生素為不完全性抗原性藥物，在體內代謝時經化學重組產生抗原決定族，與體內血清蛋白結合成半抗體-蛋白復合物，即全抗原，可使肌體產生多種過敏反應，以皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱、支氣管痙攣和血液病等過敏反應多見，少見過敏性休克癥狀。2.藥品質量控制頭孢菌素的致敏性還可能與生產中混入的蛋白質及其聚合物有關。不同品種、不同規格、不同廠家生產的頭孢菌素類藥物的致敏性可能不一樣。在復雜的生產過程中殘留的溶劑、催化劑，反應不完全的原料、中間體和副產物，儲存過程中受外界影響產生的雜質等，不僅使其藥效降低，抗菌活性減弱，甚至可能導致嚴重的藥品不良反應。
3.機體因素有過敏性疾�。ㄏ龋┖退幬镞^敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有過食物過敏的患者，易發生變態反應。此外年齡因素也有影響，頭孢曲松鈉可透過血腦屏障，老年人因為藥代動力學和藥效動力學隨著年齡增加而改變，中樞神經系統對該藥敏感性增強，易發生不良反應；嬰幼兒由于血腦屏障發育尚不完全，致使頭孢曲松鈉藥液進入腦脊液的量增多，易引起脈絡從變態反應，引發顱內壓增高。
4.使用劑量和配制濃度有的病例存在超劑量使用藥物或溶媒使用過少，導致單次使用藥品濃度偏高，增加了不良反應發生的可能性。
5.配伍禁忌和禁忌癥用藥頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，由于可能會產生藥物間的不相容性，不能將本品與其他藥物混合使用，需聯合用藥時應分開使用，頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和【注意事項】項中，已明確注明“本品禁用于對頭孢菌素過敏的病人。使用本品前應詳細詢問患者過敏史，對于任何過敏體質患者均應慎用本品。頭孢曲松鈉不能與鈣劑混合在一起使用，否則會發生配伍禁忌。常見的含鈣注射液有氯化鈣注射液、葡萄糖酸鈣注射液、復方氯化鈉注射液（林格注射液）、乳酸鈉林格注射液（哈特曼注射液）、復方乳酸鈉葡萄糖注射液等。
6.用藥期間飲酒頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，出現雙硫侖樣反應，故用藥期間及停藥后1周內應避免飲酒，也應避免口服含乙醇類的藥物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。
7.新生兒高膽紅素血癥用藥頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋白上置換下來，患有高膽紅素血癥的新生兒（尤其是早產兒）可能發展成核黃疸，應慎用或避免使用本品。
四結論
頭孢曲松鈉發生不良反應與患者個體差異、用藥劑量、用藥方法、療程、聯合用藥等因素有關，醫務人員要嚴格掌握本品適應癥，用藥前詳細詢問過敏史，用藥史，加強不良反應監測，減少不良反應的發生。
參考文獻
[1]郭彩娥，李衛紅等.頭孢曲松鈉致雙硫侖樣反應3例報道[J],山東西藥2009.49（21）：24.
[2]謝建中，劉海燕，鄺立華.環丙沙星頭孢曲松鈉聯用致急性腎功能衰竭[J],藥物流行病學雜志.2007.16（3）：182.
[3]鄒艷紅，畢相杰等.靜滴頭孢曲松鈉出現低鉀血癥1例，中國臨床藥學雜志[J].2003.（12）5:305.
[4]李兆武，李業芳，劉興芳等.頭孢曲松鈉靜滴致低血鈣搐搦，藥物不良反應雜志[J]，2009.11（1）：55.
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