高血壓合并心力衰竭治療
心力衰竭作為一種復雜的臨床癥候群,其發生率及死亡率正在逐年上升.隨著高血壓患者的逐年增多,高血壓病成為心力衰竭的重要危險因素及病因.
摘要：
目的探討血漿同型半胱氨酸在原發性高血壓合并心衰患者中的表達及影響因素.方法入組2014年4月至2015年5月上海第一人民醫院心內科住院治療的高血壓患者125例.其中原發性高血壓合并心衰患者51例(心衰組),不合并心衰患者74例(對照組).檢測并比較兩組患者血漿同型半胱氨酸的表達水平.將血漿同型半胱氨酸與血肌酐、尿素氮、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、醛固酮、D-二聚體、葉酸、腎素等指標作相關分析,對影響同型半胱氨酸的因素做多元線性回歸分析.結果與對照組比較,心衰組血漿同型半胱氨酸水平[16.8(12.4,23)mmol/L]明顯升高.將血漿同型半胱氨酸與肌酐、葉酸等指標進行相關分析,同型半胱氨酸與肌酐(r=0.479,p=0.000)、尿素氮(r=0.371,p=0.000)、尿酸(r=0.439,p=0.001)、低密度脂蛋白膽固醇(r=0.178,p=0.047)、BNP(r=0.278,p=0.002)、醛固酮(r=0.363,p=0.000)呈正相關,與葉酸(r=-0.374,p=0.000)呈負相關.對同型半胱氨酸作多重線性回歸分析得出線性回歸方程:同型半胱氨酸=尿酸×0.225-葉酸×0.342+尿素氮×0.206.結論血漿同型半胱氨酸在原發性高血壓合并心衰患者中明顯升高.尿酸、葉酸、尿素氮是原發性高血壓合并心衰患者同型半胱氨酸水平升高的影響因素.
關鍵詞：
同型半胱氨酸;原發性高血壓;心力衰竭;尿酸;葉酸
心力衰竭是所有心血管疾病的終末階段,目前有研究證實同型半胱氨酸水平升高與心力衰竭相關[1,2].但目前國內外的研究對象主要為合并冠脈疾病的心衰患者,對高血壓合并心衰患者的研究不多.本研究旨在探討血漿HCY在原發性高血壓合并心衰患者中的表達變化.
1資料與方法
1.1一般資料
2014年4月至2015年5月上海第一人民醫院心內科住院治療的高血壓患者125例.根據原發性高血壓患者有無心衰分為心衰組(51例),對照組(74例).高血壓患者的診斷依照2013年高血壓防治指南的診斷標準[3].心力衰竭的診斷標準依照2014中國心力衰竭診斷和治療指南[4].排除標準:存在代謝紊亂;免疫系統疾病;惡性腫瘤,血液系統疾病;肝功能不全;尿毒癥;嚴重營養不良;繼發性高血壓;近3個月內服用過維生素B12、葉酸、氨甲喋呤、異煙肼或青霉胺等影響HCY的藥物.
1.2方法
1.2.1一般方法
對每位入選患者詳細詢問病史,包括糖尿病、冠心病、房顫等,體格檢查,心電圖,清晨空腹抽空腹血測定血常規、肝腎功能、血脂、B型心房利鈉肽(BNP)等指標.
1.2.2Hcy檢測方法
每位入組患者均取清晨空腹靜脈血,離心后分離并留取上層血清,采用CIAZYME試劑盒,采用酶聯免疫發測定Hcy濃度.
1.3統計學處理
采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析,正態計量資料以均數±標準差(x±s)表示,非正態計量資料用中位數(四分位數)表示,計數資料用例數或百分比表示.正態計量資料用t檢驗,非正態計量資料用秩和檢驗,計數資料用卡方檢驗,相關性分析用Spearman等級相關分析.回歸分析采用多元線性回歸分析.
2結果
2.1臨床基本資料比較(見表1)
兩組患者個臨床基本資料間差異無統計學意義(P>0.05).酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、血管緊張素、醛固酮、D-二聚體較對照組高,葉酸、腎素較對照組低.兩組比較有統計學差異.(P<0.05)
2.2臨床血液指標及心超指標比較(見表2)
心衰組Hcy、肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、血管緊張素、醛固酮、D-二聚體較對照組高,葉酸、腎素較對照組低.兩組比較有統計學差異.(P<0.05)
2.3分析各指標與Hcy的相關性(見表3)
肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、醛固酮與Hcy呈正相關;葉酸與Hcy呈負相關.
2.4影響Hcy因素回歸分析
以經過Johnson變換后的Hcy為應變量,以與Hcy相關的肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、葉酸、醛固酮為自變量進行逐步回歸,最終葉酸、肌酐、醛固酮進入回歸方程:Hcy=尿酸×0.225-葉酸×0.342+尿素氮×0.206.
3討論
心力衰竭作為一種復雜的臨床癥候群,其發生率及死亡率正在逐年上升.隨著高血壓患者的逐年增多,高血壓病成為心力衰竭的重要危險因素及病因[5].雖然目前心力衰竭的治療領域變化很大,然而心衰的治療仍然是個棘手的問題[6].因此,控制心力衰竭的危險因素,預防和減緩心衰的發生顯得至關重要.
HCY是蛋氨酸代謝過程中的中間產物,是由蛋氨酸合成酶,胱硫酶β合成酶及維生素B12、葉酸、維生素B6共同作用下合成的一種氨基酸.國外研究發現在需要心臟移植的心衰患者中,HCY水平明顯升高[7].近來研究發現,血HCY是一種新的導致心力衰竭的危險因素[8,9].HCY可通過氧化應激和激活機制金屬酶損傷血管內皮細胞和血管功能,促進凝血,血小板的黏附和聚集,移植纖溶活性,促進血栓形成,加重炎癥反應[10],導致心肌細胞肥大和心肌組織損傷,參與心肌重構.本研究結果顯示心衰組HCY水平高于非心衰組,可見HCY可能是原發性高血壓發生心衰的危險因素,與以往的研究一致,控制和降低HCY的水平也許能降低高血壓并發心衰的風險.
為了探尋可能引起HCY升高的因素,我們對HCY做了相關分析,發現HCY與肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、醛固酮呈正相關,與葉酸呈負相關.提示在原發性高血壓合并心衰的患者中,肌酐、尿素氮、尿酸、低密度脂蛋白膽固醇、BNP、醛固酮、葉酸可能是導致HCY升高的原因.我們以這些相關因素為自變量對HCY做了多元線性回歸分析,結果顯示葉酸、肌酐、醛固酮為HCY的影響因素,并形成回歸方程:HCY=尿酸×0.225-葉酸×0.342+尿素氮×0.206.從回歸方程中我們可以看到腎功能、尿酸代謝異常、葉酸缺乏影響HCY的水平.尿素氮是反映腎功能的指標之一,目前已有研究表明[11]腎臟對血漿HCY的代謝起關鍵作用,通過其攝取和代謝可以清除血漿中70%的HCY,因此腎功能損傷的患者可導致HCY的升高.
改善腎功能,預防高血壓患者腎臟功能的損害能防止由于腎臟排泄HCY障礙導致的HCY升高.作為HCY的影響因素之一葉酸在HCY的再甲基化途徑中扮演著至關重要的角色,在甲硫氨酸合成酶的催化下,Hcy再甲基化形成甲硫氨酸,5-甲基四氫葉酸為反應提供甲基,因此,葉酸的缺乏將導致體內Hcy水平明顯升高.但是補充葉酸的治療目前仍存在爭議.
有研究顯示通過每天補充葉酸0.5~5.0mg,就可以有效地降低Hcy25%左右[12].但目前現有的臨床數據顯示補充葉酸并不能降低心腦血管疾病發生的風險,并不支持葉酸類藥物對心腦血管疾病有預防作用[13].尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降嘌呤形成的一種代謝產物.高尿酸血癥引起血漿Hcy水平增高的機制目前并不很清楚.可能的機制是由S-腺苷-同型半胱氨酸產生的腺苷,優先摻入尿酸的前體池,將同型半胱氨酸和尿酸的合成相關聯[14].目前相關的研究雖然很少,但降低尿酸可能為降低HCY水平提供新的思路.總之,同型半胱氨酸作為蛋氨酸的代謝產物在心衰患者中明顯增高,與心衰的發生發展可能有著密切的關系,同型半胱氨酸氨酸是否是心衰的危險因素,對心衰是否有預測價值將是我們未來的研究方向.
參考文獻：
[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志,2011,39(7):579-616.
[4]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中華心血管病雜志,2014,42(2):98-122.
[6]楊水祥,胡大一.心力衰竭的新機制和新策略研究進展.中國心血管病研究,2005,3:403-405.鄭剛.急性心力衰竭現狀和預后評估的臨床證據.中國心血管病研究,2008,6:561-563.鄭剛.急性心力衰竭現狀和預后的臨床評估(續).中國心血管病研究,2008,6:641-642.
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