非特異性精神發育遲滯的遺傳異質性

非特異性精神發育遲滯的遺傳異質性

關鍵字：  遺傳異質性 
　　精神發育遲滯(mental retardation’MR)又稱為智力低下，按臨床體征可分為非特異性精神發育遲滯(non-specific mental retardation’NSMR)和智力低下伴發畸形兩類。NSMR是指患者只是單純性智力低下，不伴有臨床上其它畸形。目前國外主要采用反向遺傳學的方法來探討NSMR的發病機理，但僅對非特異性X連鎖智力低下進行過分析［1-3］，國內許多學者從NSMR的患病程度進行分析［4，5］，認為NSMR具有廣泛的遺傳異質性，但患病程度(重度、中度和輕度)是根據測定智商(IQ)的得分而進行分類的。由于測定IQ的標準不同，環境條件的不同，很難進行準確地分型。因此，我們從父母婚配型的角度探討NSMR的遺傳方式，不僅為探討NSMR的發病機理提供理論依據，而且為臨床診斷和臨床遺傳咨詢提供理論參考。
　　1　對象和方法
　　1.1　對象　根據1985年WHO對MR的定義說明及臨床診斷標準，研究對象是出生以后無其他誘因的MR病例，排除各種體征畸形，而僅是單純性的智力低下。
　　1.2　方法
　　1.2.1　調查方法　分初篩和復查兩步進行。(1)初篩：經過統一培訓的鄉村醫生或婦幼保健人員對其所在村或街道按戶口逐戶查訪，填寫初篩表。(2)復查：經過專門培訓的各科醫生組成綜合調查組，檢查每個初篩患者，繪出系譜。必要時做輔助檢查，明確診斷。
　　1.2.2　遺傳分析　根據患者父母婚配型將調查的家系分為3種類型：U×U型(父母雙方表型均正常)，U×A型(父母中有一方是患者)，A×A型(父母雙方均是患者)；其中U×U多發家庭是指同胞中有兩個或更多的患者。
　　1.2.3　分析方法　(1)分離分析：采用Morton［6］介紹的不完全確認條件下的分離分析模型進行假設檢驗及最大似然值估計。采用山東醫科大學遺傳教研室編制的計算機程序，在微機上操作運算。(2)Finney法［7］：對完全確認各種婚配型(U×A，A×A)子代進行分離比估計，同時將不完全確認條件下的U×A與完全確認條件下的U×A型進行比較，u檢驗。(3)遺傳率計算：采用Falconer法估計多基因遺傳的遺傳率。
　　2　結果
　　2.1　分離分析　對157個NSMR的家系通過不完全確認獲得232個核心家系，共計患者271例，其中男性142例，女性129例，男女之比為1.10∶1，χ2檢驗，P＞0.05，男女之間差異無顯著性。
　　2.1.1　確認概率(π)值估計　根據NSMR的患者(r)和先證者(a)的分布(表1)，計算確認概率π=0.895。
　　2.1.2　不同婚配型分離比(p)估計　根據NSMR各婚配型的同胞數(s)及患者數(r)的分布(表2)，在IBM計算機中用分離分析程序進行分析，結果見表3。其中A×A婚配型家系較少，不作分析。2.2　完全確認資料的分離比估計　用完全確認法獲得75個NSMR核心家系，共有患者79例，其中男性42例，女性37例，男女之比為1.14∶1，χ2檢驗，P＞0.05，男女間差異無顯著性。根據完全確認條件下NSMR的同胞數(s)及患者數(r)的分布(表4)，當π=1時，用Finney法計算出U×A婚配型的分離比p=0.3348。
　　2.3　遺傳率　按Falconer法計算NSMR的一級親屬和二級親屬的遺傳率分別為89.4%±4.4%，73.6±10.95%，加權法得平均遺傳率 87.2%±4.1%。
　　3　討論
　　3.1　U×U婚配型
　　3.1.1　分離分析結果(表3)表明，U×U多發家庭，當p=0.25時，χ2P=2.2628’接受常染色體隱性遺傳；U×U總體婚配型，設p=0.25’x=0.54時，χ2P=0.2645’χ2X=0’接受常染色體隱性遺傳，并有散發病例存在，但p、x的最大似然估計值是p=0.19，x=0.46，此時分離比偏低，可能是由于有較多的散發病例存在，同時可能存在有多基因的主基因效應。
　　3.1.2　多基因遺傳分析　一般認為人的智能屬多基因控制的數量性狀，智商70以下的即為精神發育遲滯(MR)，人群中大約有1.5%智力低下是由變異的極端型造成的，即由基因組合不良所致，又稱為極端變異型，也就是說智能屬于多基因遺傳。由于NSMR的一級、二級親屬的遺傳率分別為89.4%±4.4%、73.4%±10.95%，平均遺傳率為87.2%±4.1%。表明NSMR的U×U婚配型可能又符合多基因遺傳。
　　綜上所述，U×U婚配型的NSMR既有常染色體隱性遺傳，又有多基因的主基因效應，其遺傳率的分析與許多研究結果基本一致［8，9］。
　　3.2　U×A婚配型
　　3.2.1　分4離分析　在不完全確認條件下(表3)，U×A婚配型，設p=0.50’x=0時’χ2p=8.0627，χ2p=21.2785，不接受分離比p=0.50的假設，但最大似然估計值p=0.32，x=0’χ2P=0.0683’χ2X=0.6006，接受常染色體顯性遺傳，不完全外顯，外顯率為64%，無散發病例。
　　3.2.2　完全確認條件下，利用Finney法計算NSMR的U×A婚配型的最佳分離比為p=0.3348’支持常染色體顯性遺傳、不完全外顯，外顯率為0.6696。
　　將U×A婚配型的兩種不同的確認方法分析結果進行比較，即不完全確認條件下，p=0.32’完全確認條件下，p=0.3348，兩者經u檢驗，uP=0.2667’P＞0.05，兩種確認方法間差異無顯著性，進一步說明NSMR的U×A婚配型符合常染色體顯性遺傳、不完全外顯。
　　總之，NSMR的U×U多發家庭符合常染色體隱性遺傳，U×U總體婚配型屬于常染色體隱性遺傳，同時可能又伴有多基因的主基因效應，由于本研究的手段有限，無法將兩者分開，有待于進一步分析。而U×A婚配型符合常染色體顯性遺傳、不完全外顯。

【非特異性精神發育遲滯的遺傳異質性】相關文章：

資產評估結果差異性研究12-11

遺傳學教學的幾點體會論文01-01

髁突特異性吸收的研究進展12-06

從《胚胎發育》到“感恩父母”03-28

談大學精神及大學精神文化建設11-30

淺談新課標下初中體育差異性教12-05

木薯種質資源的遺傳多樣性分析與評價提綱12-06

養殖水體中細菌遺傳多樣性研究提綱12-06

淺談大學精神及大學精神文化建設探析論文03-05

論文化差異性與英文電影字幕翻譯策略12-10