阿魏酸納對百草枯中毒臟器損傷保護作用的臨床研究

阿魏酸納對百草枯中毒臟器損傷保護作用的臨床研究

【摘  要】 目的  探討阿魏酸鈉對百草枯中毒后臟器損傷的保護作用。方法  將79 例百草枯中毒患者隨機分為治療組（39 例）和對照組（40 例），治療組在給予洗胃、吸附、導瀉、血液灌流常規治療的同時，于5%葡萄糖250 ml中加入阿魏酸鈉300mg，靜脈滴入，每日一次，連用10～14 天。對照組不用阿魏酸鈉，其他治療同治療組。結果  兩組肺損傷的發生率無顯著性差異（P>0.05）；腎臟、肝臟、心肌損傷的發生率及死亡率差異有顯著性（P<0.05）治療組低于對照組；肺、腎臟、肝臟、心肌損傷的嚴重程度差異有顯著性(p<0.05)，治療組輕于對照組。結論  阿魏酸鈉對百草枯中毒致多臟器損傷有較好的保護作用，值得推廣應用。
【關鍵詞】 阿魏酸；百草枯中毒； 臟器損傷；保護
         [Abstract] Objective To investigate the protective effects of sodium ferulate on organ injury after paraguat poisoning. Method: 61 cases with paraguat poisoning were devided into the treated group(31) and the control group(30). Both groups were treated with general treatment，including gastric lavage, adsorption，catharsis and hemoperfusion. The treated group were treated with sodium ferulate 300mg added 5% glucose 250ml infused intravenously once a day for 10 to 14 days. The additional treatment of sodium ferulate infusion was adm inistered in the treated group while the control group was not. Results The occurrence rate and injury degree of organ injury were markedly attenuated in the treated group compared with the control group (P<0.05). Conclusion Sodium ferulate may has a good protective effects on organ injury after paraguat poisoning.  
         [Keywords] sodium ferulate;  paraguat poisoning;  organ injury;  protective.
         百草枯中毒患者常伴有多個臟器損傷，易發生多器官功能障礙，死亡率較高。目前國內外尚無特殊解毒劑。自2008 年6 月開始，我們采用阿魏酸鈉治療百草枯中毒39 例，收到較好效果。
        1  資料與方法
        1.1  病例
        79 例患者均有明確口服百草枯病史，無心、腦、肺、肝、腎等基礎疾病，口服劑量10～250 ml不等，年齡14～70 歲，男37 例，女42 例。隨機分為治療組與對照組，治療組39 例，對照組40 例，兩組患者年齡、性別、中毒程度、就診時間經統計學檢驗無顯著差異性（P>0.05）有可比性。
        1.2  治療方法
         治療組在給予洗胃、吸附、導瀉、利尿、血液灌流、支持治療的同時，給阿魏酸鈉300 mg加入5%葡萄糖250 ml靜脈滴入，每日一次，連用10～14 天。對照組不用阿魏酸鈉，其他治療同治療組。
        1.3  觀察項目
         入院后第1、3、5、7 天動脈血測血氣分析，靜脈血測肝功、腎功、心肌酶譜，拍胸部正位片2～3次，觀察各臟器損傷的情況，并以呼吸困難、黃疸及尿液變化評定臨床療效。
        1.4  診斷標準
         臟器損傷的診斷標準及評分按1995 年10 月廬山召開的全國危重病急救醫學學術會議上制定的《MODS病情分期診斷及嚴重程度評分標準》[1]
        1.5  統計學方法
         采用x2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。
        2  結果
        2.1  兩組臟器損傷的發生率、死亡率比較
         見表1。
        表1  兩組臟器損傷的發生率、死亡率比較
       組別例數(n)肺(n)腎(n)肝(n)心肌(n)死亡(n)
治療組3922(56.4)11(28.2)*16(41.0)6(19.3)*3(9.6) *
對照組4024(60)20(50)25(62.5)13(43.3)9(30.0)
        與對照組比較 *P<0.05
        2.2  兩組臟器損傷嚴重程度比較       見表2。
        表2  兩組臟器損傷的嚴重程度比較
        組別例數肺(n)腎(n)肝(n)心肌(n)
(n)1分2分3分1分2分3分1分2分3分1分2分3分
治療組39177*283*292*151*0
對照組40613541245113481
        與對照組比較*P<0.05
        3  討論  
        百草枯中毒可引起肺組織產生氧自由基，造成全身性細胞膜脂酯過氧化，破壞細胞結構，引起多臟器損傷，尤以肺的損傷最嚴重，導致嚴重的肺瘀血、肺水腫、肺內彌漫性血管內凝血（DIC）和透明膜形成等一系列特征性ARDS的改變，最終至不可逆肺間質纖維化，嚴重影響肺的通氣和換氣功能[2]，因此百草枯中毒后治療的關鍵是抑制、清除氧自由基的產生。阿魏酸鈉是從當歸川芎中提取的有效單體成分，其化學名3—甲基—4羧基桂皮酸鈉鹽2水化合物，在活血化瘀擴血管治療心腦血管疾病方面已成熟應用于臨床，同時對不同原因所致心、肝、腎臟器損傷保護作用方面亦有較多研究，但對急性百草枯中毒所致多臟器損傷的臨床研究尚未見報道，本研究顯示：2 組急性百草枯中毒后肺臟損傷的發生率無差異性（P>0.05），肺損傷的嚴重程度評分差異有顯著性（P<0.05），對腎臟、肝臟、心肌損傷的發生率及嚴重程度評分均有顯著性差異（P<0.05），2組中毒后的死亡率差異有顯著性（P<0.05），說明阿魏酸鈉對百草枯中毒后肺、腎、肝、心肌損傷均有較好的保護作用。其作用機制可能是：①百草枯中毒后血漿中TNF-α、ET含量及肺組織中的ET含量明顯升高，阿魏酸鈉可抑制中毒后急性肺損傷的TNF-α因子及ET生成[3]。②許多研究表明, 阿魏酸鈉對羥自由基和過氧化氫有直接清除作用，可減少超氧自由基和H2O2引起的膜脂質過氧化，降低MDA的生成，是一種很強的天然抗氧化劑。[4]③百草枯對機體抗氧化防御系統的毒性，主要的分子機制是對機體氧化-還原系統的破壞和細胞內的氧化應激反應[5]。百草枯暴露后血細胞、肝、肺、腎組織谷胱甘肽水平降低。谷胱甘肽還原酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活力降低，谷胱甘肽-S-轉移酶、谷胱甘肽過氧物酶，過氧化氫酶，超氧化劑物歧化酶活力增加，丙二醛生成增加，機體抗氧化系統的變化，特別是谷胱甘肽可作為百草枯中毒的生物標志物，阿魏酸鈉可能與提高GSH氧化還原酶增強SOD活性并增強GSH結合反應有關[6]。④阿魏酸鈉能抗血小板聚集、擴張血管增加組織血液灌流量，改善微循環，減少組織細胞的缺血缺缺氧，促進細胞修復及再生。 
參考文獻
[1] 王今達,王寶恩.多臟器功能失常綜合征（MODS）病情分期 診斷及嚴重程度評分標準[J].中國危重病急救醫學,1995,7(6): 346-347.   
[2] 薛維亮,胡峰.百草枯中毒機制與臨床治療[J].實用醫藥雜志,2010,27(2):176-178.
[3] 王澤惠,王永進.阿魏酸鈉對大鼠急性百草枯中毒肺損傷的保護作用[J].中華急診醫學雜志,2006,15(7):599-602.
[4] 劉文林,楊曉風,胡曉紅 阿魏酸鈉的臨床應用[J].中國醫藥指南,2009,07(12):213-214.
[5] 陳輝珍,樊均明.阿魏酸鈉與腎間質纖維化關系的探討[J].中藥新藥與臨床藥理,2003,5（6）353-355.
[6] 蔡大偉,饒偉濤.阿魏酸鈉實驗性肝損害研究進展[J].中國藥師,2007,10(10)975-977.

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